泊马度胺(Pomalyst)可以抑制恶性肿瘤?
在一项多中心、非盲、随机的临床试验(MM-003)中显示:455例RRMM患者中302例给予POM+LoDEX方案[泊马度胺4mg(第1天至第21天/28d)。泊马度胺Ⅲ期的临床试验是关于RRMM常用的挽救疗法,即高剂量地塞米松(HiDEX)和泊马度胺联用低剂量地塞米松(POM+LoDEX)的对比研究。
用hidex方案(地塞米松40mg,第1~4天,9~12天,17~20/28天)治疗153例患者,用地塞米松40mg(第1、8、15、22/28天)治疗年龄在75岁以上的患者,地塞米松的剂量调整为20mg以上。
治疗一直持续到病情恶化或不良反应无法忍受,当病情发展时,给予接受hidex治疗的患者POM+/-lodex。主要终点为PFS,次要终点为OS,中位随访时间为10个月。
结果显示,中位PFS(4.0个月vs.1.9个月,P<0.0001)和中位OS(12.7个月vs.8.1个月,P=0.0285)明显延长。主要不良反应为中性粒细胞减少症(48%对16%)、贫血(33%对37%)、血小板减少症(22%对26%)、发热(27%对23%)。
同时,最新研究也集中在泊马度胺(Pomalyst)等亚胺类药物对造血干细胞的影响以及相应增加的继发恶性肿瘤风险;波玛多胺等亚胺类药物不仅诱导CD34+定向造血干细胞的自我复制和扩增,而且还抑制定向性造血干细胞通过抑制一些关键转录因子的成熟和分化,导致骨髓抑制,这可能与应用IMID维持治疗期间MM患者继发性恶性肿瘤的发生率增加有关,但对IMID维持治疗的研究表明,维持治疗对MM患者的益处要远远优于继发性恶性肿瘤的风险。
如何进一步优化泊马度胺(Pomalyst)治疗RRMM的方案,如何恰当有效地应用于RRMM的维持治疗,以及如何根据泊马度胺(Pomalyst)的作用机制将其应用于其他疾病的治疗,还需要继续深研。
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