普拉格雷的三期临床研究及结果

普拉格雷是新一代强效抗血小板药物，通过对健康志愿者的观察及在稳定型心绞痛和急性冠脉综合征介入手术中的应用，发现其抗血小板作用比氯吡格雷更快、更强、更持久，能显著降低缺血性事件的发生率，但是出血的风险增加了。临床应用中应注意鉴别血栓形成高危患者和出血危险人群。 在第一期实验中，68名健康志愿者分两个阶段给予普拉格雷60mg+维持剂量10mg·D-1和氯吡格雷300mg+维持剂量75mg·D-1。普拉格雷组血小板聚集抑制作用明显强于氯吡格雷组(IPA:78.8%vs35%，P<0.001)。前者在15min内有显著的血小板抑制作用，60min内抑制最强，在健康志愿者和冠心病患者中，普拉格雷的无效率低于氯吡格雷。 以IPA≤20%为耐药标准，口服普拉格雷60mg和氯吡格雷300mg 24h，耐药率为0，氯吡格雷为42%。由于普拉格雷活性代谢物的IC50接近氯吡格雷2.4μmol·L-1，普拉格雷的IC50与氯吡格雷(2.4μmol·L-1)相似。差异的原因是氯吡格雷体内产生的活性代谢物较少，而不是活性代谢物与ADP受体P2Y12的异常结合。 在jumbo timi 26研究中，900名接受选择性经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或急诊PCI的冠心病患者随机分为4组：普拉格雷40mg负荷+维持剂量7.5mg·D-1，普拉格雷60mg负荷+维持剂量10mg·D-1，普拉格雷60mg负荷+维持剂量15mg·D-1，氯吡格雷300mg负荷+维持剂量75mg·D-1组，以严重或轻度出血为终点。 结果普拉格雷组出血事件发生率高于氯吡格雷组，但差异无统计学意义(1.7%对1.2%，P=0.59)。虽然本研究设计为临床安全性研究，临床疗效的统计有效性未经检验，但仍显示普拉格雷组严重心脏不良事件的发生率低于氯吡格雷组，尤其是靶血管血栓的发生率较低，差异有统计学意义(P<0.05)。 Triton timi 38是一项随机、双盲研究。普拉格雷组的主要终点事件率(心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风)显著低于氯吡格雷组[9.9%对12.1%，HR 0.81，95%CI 0.73-0.90，P<0.001]。疗效优势从治疗后第3天开始(4.7%vs 5.6%，HR 0.82，95%CI 0.71-0.96，P=0.01)，并持续到整个随访期。支架血栓形成发生率显著降低(1.1%vs2.4%，hr0.48，95%ci0.36-0.64，P<0.001)。然而，TIMI中严重或轻度出血事件的发生率明显较高(5.0%比3.8%，HR 1.31，95%CI 1.11-1.56，P=0.002)。TIMI严重出血事件的发生率显著高于(2.4%比1.8%，HR 1.32，95%可信区间1.03-1.68，P=0.03)和致命性出血事件(0.4%比0.1%，P=0.002)。 尽管普拉格雷组出血事件增加，但联合终点事件(死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中、严重TIMI出血)的发生率仍然低于氯吡格雷组(12.2%比13.9%，hr0.87，95%CI 0.79-0.95，P=0.004)，临床净效益对普拉格雷组有利。糖尿病患者发生主要终点事件的相对风险降低了30%，但在严重出血方面没有差异。事件后亚组分析表明，普拉格雷治疗对有中风或短暂性脑缺血发作(TIA)病史的患者、75岁以上的老年患者和体重小于60公斤的低体重患者没有净效益。既往有脑卒中或短暂性脑缺血发作病史的患者的联合终点事件发生率甚至显著高于氯吡格雷组(23.0%比16.0%，HR 1.54，95%CI 1.02-2.32，P=0.04)。 关注我们的药品网站，带你了解更多的医药小知识哦!