普拉格雷的吸收与代谢研究

盐酸普拉格雷用于预防急性冠脉综合征(即不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死/ST段抬高型心肌梗死)患者的动脉粥样硬化血栓形成(即不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死/ST段抬高型心肌梗死)。 普拉格雷属于经典的噻吩吡啶P2Y12受体拮抗剂，包括噻氯吡啶和氯吡格雷，噻氯匹定作为一种早期的P2Y12受体拮抗剂，是这种结构的先驱。随后，赛诺菲的氯吡格雷于1997年上市，成为为数不多的百亿药物之一，然而，由于氯吡格雷是一种前药，需要在体内代谢，因此临床上仍需要更有效的抗血栓药物。普拉格雷的诞生，在更强活性的基础上，进一步克服了氯吡格雷在体内代谢的不足，为临床用药提供了又一重要选择，但由于其出血风险相对较高，临床推广受到很大限制。 r-138727的吸收和分布不是组织选择性的，动物实验表明，大鼠口服5 mg/kg普拉格雷后1小时内达到峰值浓度(Cmax)，大鼠口服5 mg/kg普拉格雷后约0.83 h达到2.68μg EQ/ml，半衰期为23h，AUC为36.2-47.1μg EQ/ml。 普拉格雷的代谢首先被肠壁、肝脏和血液中的酯酶水解成巯基内酯非活性代谢物(r-95913)，然后被细胞色素P450酶系统(主要是CYP3A和CYP2B6同工酶)氧化为活性代谢物r-138727，再与血小板p2y12adp联合发挥抗血小板聚集作用。 普拉格雷灌胃1h后，组织和排泄物中放射性活度为90.1%，但有62.4%被重新吸收，放射性物质排泄量分别为20.2%和78.7%，说明普拉格雷及其代谢产物主要以胆汁排泄。 关注我们的药品网站，带你了解更多的医药小知识哦!