达芦那韦(Darunavir)的耐药性和耐受性

据本站了解达芦那韦(Darunavir)是扬森制药在日本推出的一种抗HIV药物。与利托纳韦一起使用，用于没有抗HIV药物治疗经验的艾滋病毒感染患者。这篇文章给大家讲讲达芦那韦的耐药性盒耐受性： 1. 耐药性 为了从在达鲁纳韦存在的情况下培养的野生型HIV-1获得抗药性病毒，重复了三年多的传承，观察到了抗药性病毒的表达。 该剂对耐药病毒的浓度超过400nmol/L，表现出生长抑制(体外)。抗性病毒，对该剂的敏感性降低23-50倍，在蛋白酶基因中具有2至4个氨基酸替代物。这些病毒的达鲁纳韦耐药因子与蛋白酶中的氨基酸突变之间没有相关性。在体外获得9株HIV-1的抗药性菌株(EC50值变化53-641倍)，在Darnaville抗药性菌株的蛋白酶中出现22个氨基酸突变 其中L10F、V32I、L33F、S37N、M46I、I47V、I50V、L63P、A71V和I84V的突变被观察到超过50%的耐药分离菌株。达鲁纳韦耐药性(EC50值的比率;fold change[FC]=10)，需要至少8个HIV蛋白酶抑制剂抗性相关突变，其中两个突变存在于蛋白酶基因中。 安普莱纳维尔、阿塔扎纳维尔、因吉纳维尔、罗皮纳维尔、内尔菲纳韦、利特纳维尔、萨基纳维尔或托皮拉纳维拉尔的临床分离菌株1，113株，以及国外临床试验C202/C213试验和C2 在分离菌株886菌株之前，药物给药开始，纳入08/C215测试分析，FC=10(中位数)的这种药物，只有子组与HIV蛋白酶抑制剂抗性相关突变超过10个。 2. 交叉耐受性 HIV蛋白酶抑制剂容易获得交叉抗性。 安普莱纳韦、阿塔扎纳韦、因吉纳韦、罗皮纳韦、内尔菲纳韦、利特纳韦、萨基纳韦或蒂皮拉纳维勒的敏感性降低，对临床分离菌株3，309菌株的90%的敏感性降低，达鲁纳韦的敏感性降低不到10倍，Darnaville对病毒的敏感性显示对大多数HIV蛋白酶抑制剂的耐受性。在9株中，从HIV蛋白酶抑制剂耐药菌株中选择的Darnaville具有抗性，对tipranavir的耐受性进行了研究，在7个菌株中，6个菌株对tipranavir的敏感性降低较小(FC，达鲁纳韦和Tipranavir之间的交叉耐受性有限。 从作用机制的差异，核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂，非核苷逆转录酶抑制剂，融合抑制剂和达鲁纳韦之间不发生交叉耐受性。 更多详细信息，欢迎点击医生China搜索相关资讯。