托伐普坦可用于治疗心力衰竭

托伐普坦由日本大冢公司开发，在2009年被FDA批准用于治疗心力衰竭和其他患者，其合成路线的困难主要体现在苯并七元环的构建上。 心力衰竭的治疗是一个研究热点，开发新型利尿剂是其战略目标之一，因此，拮抗精氨酸加压素是预防心力衰竭发生的有效方法。AVP-V2受体拮抗剂tolvaptan对V2受体的亲和力是天然血管加压素的1.8倍，能拮抗血管加压素的作用，特别是对心力衰竭和低钠血症水肿患者。 托伐普坦是世界上第一种血管加压素受体拮抗剂，也是世界上第一种口服普坦药。临床研究表明，与其他抗心力衰竭药物相比，托伐普坦具有更好的耐受性，在治疗中无需限制水的摄入量，不良反应轻，应用前景广阔。 低钠血症是住院病人常见的并发症，88%的低钠血症患者合并低钾血症。血氧与血钠呈正相关。托尔瓦普坦已被批准用于治疗心力衰竭、肝硬化和SIADH患者，这些患者有高或等体积低钠血症(血钠浓度<125mmol/L/D)，或有明显的低钠血症症状，拒绝限制液体纠正。 2014年3月，日本批准托伐普坦用于治疗常染色体显性多囊肾病(ADPKD);2015年5月，欧盟批准托伐普坦用于ampkd。目前托伐普坦也是唯一一种可用于肝硬化和低钠血症的药物。大量研究证实垂体和异位促肾上腺皮质激素(ACTH)肿瘤中血管加压素受体V2和V3过度表达，选择性V2和V3受体拮抗剂对分泌ACTH的肿瘤可能有治疗作用，但这需要进一步的研究。 报道称，在健康受试者(白种人)中，单次剂量高达480mg/天和多次剂量300mg/天显示AUC随低剂量剂量剂量成比例增加，但当剂量大于或等于60mg时，Cmax增加与剂量增加之间没有线性关系。 体外实验表明，托伐普坦被CYP3A4/5代谢，是一种P-糖蛋白(P-gp)底物，能竞争性地阻止地高辛在近端肾小管的分泌和排泄。口服托伐普坦给药后，清除率约为4ml·min-1·kg-1，消除期半衰期约为12h，治疗期间无需限制液体的使用。 关注我们的药品网站，带你了解更多的医药小知识哦!