关于坦西莫司(Temsirolimus)的作用机制

从医生China数据库可知坦西莫司是惠氏公司在依维莫司的基础上研发的西罗莫司C42位丙酸酯类衍生物，其亲水性明显强于西罗莫司，是一种代表性的细胞增殖抑制药，在体外抑制平滑肌细胞增殖方面与西罗莫司具有相似的趋势，但在相同药物浓度下，抑制作用是西罗莫司的3倍;同时该衍生物具有与西罗莫司相当的抗肿瘤活性和细胞毒性，可单独或与其他化学药物联合给药，能够有效地抑制人类早期神经外胚层及成神经细胞瘤的生长。更为重要的是，该药物对在体外耐西罗莫司的U251恶性胶质瘤细胞也具有抑制作用。坦西莫司体内主要代谢产物为西罗莫司(雷帕霉素)，两者都可以与FKBP-12蛋白结合，形成抑制mTOR信号传导复合物。 Temsirolimus是一种mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的抑制剂。 Temsirolimus与一种细胞内蛋白(FKBP-12)结合,而蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制作用导致在被处理肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制,其磷酸化p70s6k和S6核糖体蛋白能力,在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断。在用肾细胞癌细胞株体外研究,西罗莫司脂化物抑制mTOR的活性和导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2,和血管内皮生长因子水平减低。 体外研究中发现，本品可抑制mTOR激酶后导致一定的血管生长因子(如血管内皮生长因子)水平下降，进而阻止新生血管的发展，也是目前惟一能显著延长患者生存期的药物。共有626例来自26个国家209个地区的肾细胞癌患者入组该药的IIl期临床试验，随机进入干扰素治疗组(3×106—18×106U，每周3次，SC)、Torisel治疗组(25mg，每周1次，iv)和Torisel+干扰素组(Torisel15mg，每周1次，iv，干扰素6×106U，每周3次，SC)。结果显示，Torisel比干扰素显著延长患者生存率达49%(10.9V8.7.3个月，P=0.0078);在次级评价指标上，Torisel比仅干扰素显著延长患者的无进展(病情不进一步恶化)生存期(5.5VS.3.1个月，P=0.0001)。 关于坦西莫司的耐药，由于每个患者的体质及病情进展不同，产生耐药的时间和症状也不相同。当患者出现耐药现象时，不要私自停药、增大或减少服药剂量，避免带来无法挽回的伤害。出现耐药后应立即向医生咨询，听从医生的安排，更改或更换新的治疗方案。 更多详细信息，欢迎点击医生China搜索相关资讯，推荐阅读：《坦罗莫司(Temsirolimus)的用药及疗效》