鲁比卡丁可以使癌症细胞凋亡?
在过去,拓扑替康一直是小细胞肺癌(SCLC)的二线治疗药物,免疫治疗和靶向治疗的迅速发展并不能革新目前的治疗现状,新的化疗药物鲁比卡丁有望更新SCLC的二线治疗。
2018年,FDA批准了鲁比卡丁作为孤儿药用于小细胞肺癌的治疗,2019年ASCO大会上公布的结果进一步验证了鲁比卡丁治疗小细胞肺癌的疗效。
小细胞肺癌是一种具有转录依赖性的难治性肿瘤,根据四种关键转录调控因子的不同表达,确定了四种分子亚型。鲁比卡丁是一种选择性的致癌转录抑制剂,它在基因启动子富含GC的调控区优先与鸟嘌呤结合,阻止转录因子与其识别序列结合,从而抑制致癌转录,导致肿瘤细胞凋亡。此外,鲁比卡丁还可以通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的激活和转录来影响肿瘤微环境。
小细胞肺癌占所有肺癌病例的13~15%,即使是局限期的小细胞肺癌患者也很难通过根治性局部治疗(手术或放疗)治愈,全身化疗(铂+足叶乙甙)仍然是小细胞肺癌一线治疗的基础。阿替珠单抗已被FDA批准用于一线治疗,多瓦利珠单抗+卡铂+依托泊苷也被证明能提高小细胞肺癌的总生存率(OS)。对于复发性小细胞肺癌,目前可供选择的治疗方案很少,拓扑替康是唯一批准用于化疗间隔时间超过60天的患者的二线治疗。
在一期研究中,鲁比卡丁联合阿霉素在小细胞肺癌的二线治疗中显示出良好的应用前景,鲁比卡丁作为小细胞肺癌二线治疗的有效性和安全性。
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