PARP抑制剂联合疗法效果怎么样？

大家好，今天小甲要给大家介绍的是PARP抑制剂联合化疗，首先Veliparib是一种PARP抑制剂，已经研发多年，尚未上市(目前市场上有三种PARP抑制剂：olapani、nilapanil和lucapani)，用于乳腺癌、卵巢癌和BRCA突变实体瘤的临床试验，但与其他三种药物相比，总体疗效不明显。 所以veliparib想出了联合疗法的主意，PARP抑制剂的作用机制是阻断癌细胞的DNA修复，为了产生“双重打击”，PARP抑制剂的最佳搭档还应选择能够干扰或破坏DNA结构或DNA复制的药物。 拓扑替康是一种DNA拓扑异构酶抑制剂，其作用机制是干扰DNA复制过程，从而抑制细胞分裂和增殖，理论上讲，我们预测veliparib和拓扑替康应该是一个很好的组合。 I/II期试验包括58例复发和难治的晚期实体瘤，主要是卵巢癌，其他肿瘤包括腹膜癌、子宫内膜癌、宫颈癌和小细胞肺癌，最佳治疗方案为：veliparib联合拓扑替康，4周为一个疗程;每疗程使用拓扑替康3次，分别在治疗开始后第2天、第9天和第16天，每次剂量为：3mg/m2;每个疗程使用veliparib 9天，治疗前3天、8～10天、15～17天，每日2次，每次30mg，主要副作用为骨髓抑制(白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等)和疲劳。 从疗效上来看，可评价患者病例有51例，卵巢癌1例肿瘤完全消失，4例肿瘤明显缩小，其余22例肿瘤稳定，疗效维持4个月以上，患者有BRCA突变或DNA错误修复能力缺陷的疗效更好!