关于达沙替尼(施达赛)耐药方面的问题

从医生China数据库知道达沙替尼(施达赛)是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者。患者服用达沙替尼会耐药吗?耐药时间是多久，耐药后如何处理? 1、耐药的时间：达沙替尼是各期慢性髓细胞性白血病和急性髓细胞性白血病的二代酪氨酸激酶(CML)一线治疗药物，达沙替尼耐药时间约1-2年。 2、耐药的表现：患者服用达沙替尼一段时间后，骨髓内的白血病细胞百分比一时减少，在短期休疗后很快又增长至化疗前水平，这种情况即可视为耐药。 3、耐药后的治疗：达沙替尼耐药后，患者需要进行基因突变检测，根据基因突变选择合适的药物： (1)出现Y253H,E255KN,F359V/C/I基因突变，可以继续服用达沙替尼。 (2)出现F317L/V/I/C,T315A,V299L基因突变，可以服用尼洛替尼。 (3)出现E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H基因突变，可以服用博舒替尼。 除此之外，我们还要注意： 1、达沙替尼与强效抑制CYP3A4的药物或物质(例如酮康唑、曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素，西柚汁)同时使用可增加达沙替尼的暴露。 2、达沙替尼与可以诱导CYP3A4的药物(例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或含有金丝桃素的中草药制剂，也称为圣约翰草)同时使用可大大降低达沙替尼的暴露。 3、达沙替尼与CYP3A4底物同时使用可能会增加CYP3A4底物的暴露。当达沙替尼与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物联用时应当谨慎。 4、服用达沙替尼可能导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血。此外，达沙替尼在体外还可导致血小板功能不良，接受达沙替尼治疗的患者中约有1%发生严重中枢神经系统出血。因此，患者服用达沙替尼期间应定期检查血象和肝功能，以便出现不良反应时能及时对症治疗。 5、儿童注意事项： 由于缺少安全性和疗效数据,不推荐达沙替尼片用于儿童和18岁以下的青少年。 6、妊娠与哺乳期注意事项： 妊娠期妇女禁用达沙替尼。 更多详细信息，欢迎点击医生China搜索相关资讯，推荐阅读：《达沙替尼(Dasatinib)的副作用有哪些?》