关于美法仑注射液的药代动力学性质

就医生China数据库显示美法仑是双官能烷基化剂。由两个双-2-氯乙基中的每一个形成碳鎓中间体，可以通过与鸟嘌呤的7-氮共价结合使DNA烷基化，从而使两条DNA链交联，从而防止细胞复制。今天我们来看看它的药代动力学性质是怎样的： 1.吸收性 相对于血浆中药物首次出现的时间和血浆峰值浓度，口服美法仑的吸收变化很大。在马法兰的绝对生物利用度研究中，平均绝对生物利用度为56%至85%。静脉内给药可用于避免与清髓治疗相关的吸收变化。 2.分配 美法仑与血浆蛋白适度结合，据报道结合百分比范围为69%至78%。有证据表明，蛋白质结合在标准剂量疗法中通常达到的血浆浓度范围内是线性的，但是结合可能在高剂量疗法中观察到的浓度下呈浓度依赖性。血清白蛋白是主要的结合蛋白，占约55%至60%的结合，和20%的结合到α 1 -酸糖蛋白。另外，美法仑结合研究已经揭示了归因于与血浆蛋白的烷基化反应的不可逆组分的存在。向10名卵巢癌或多发性骨髓瘤患者输注2分钟的剂量，剂量范围为5至23 mg / m 2体表面积(约0.1至0.6 mg / kg体重)，两分钟后处于稳态的平均分布量和中央隔室分别为29.1±13.6升和12.2±6.5升。在28名患有各种恶性肿瘤的患者中，以2至20分钟的输注剂量给予70至200 mg / m 2的体表面积，稳定状态和中央隔室的平均分布量分别为40.2±18.3升和18.2±11.7升。美法仑显示出有限的血脑屏障渗透。几名研究人员对脑脊液进行了采样，没有发现可测量的药物。在一项针对儿童的高剂量研究中观察到低浓度(约为血浆浓度的10%)。 3.代谢 体内和体外数据表明，自发降解而不是酶促代谢是药物在人体内半衰期的主要决定因素。 4.消除 在13名口服美法仑(0.6 mg / kg体重)的患者中，血浆平均终末消除半衰期为90±57分钟，其中11%的药物在24小时内从尿液中回收。在8个单次推注剂量为0.5至0.6 mg / kg体重的患者中，复合起始和终末半衰期据报道分别为7.7±3.3分钟和108±20.8分钟。注射美法仑后，在患者血浆中检测到单羟基美法仑和二羟基美法仑，分别在约60分钟和105分钟达到峰值水平。当在体外(37°C)将美法仑添加到患者血清中时，观察到类似的半衰期为126±6分钟，这表明自发降解而非酶促代谢可能是该药物在人体内半衰期的主要决定因素。向10例卵巢癌或多发性骨髓瘤患者输注2分钟，剂量范围为5至23 mg / m 2体表面积(约0.1至0.6 mg / kg体重)，两分钟后合并了初始和终末半衰期分别为8.1±6.6分钟和76.9±40.7分钟。记录的平均清除率为342.7±96.8 ml / min。在15名儿童和11名成年人中，大剂量静脉注射美法仑(140 mg / m 2体表面积)强制利尿，平均初始和终末半衰期分别为6.5±3.6分钟和41.4±16.5分钟。在28名患有各种恶性肿瘤的患者中，平均初始和终末半衰期分别为8.8±6.6分钟和73.1±45.9分钟，这些患者接受2至20 毫克表面积的70至200 mg / m 2剂量-min输液。平均清除率为564.6±159.1 ml / min。在11例晚期恶性黑色素瘤患者中，以1.75 mg / kg体重对下肢进行高温(39°C)灌注后，平均初始半衰期分别为3.6±1.5分钟和46.5±17.2分钟。记录的平均清除率为55.0±9.4 ml / min。 更多详细信息，欢迎点击医生China搜索相关资讯，推荐阅读：《使用美法仑注射液的注意事项》