鲁索替尼(Jakafi)的药效如何？

据医生China了解鲁索替尼(Jakafi; Incyte)是一种有效的JAK1 / 2抑制剂，最初被称为INCB18424，是该类药物进入临床试验的第一种药物，目前正在对ET，PV，MF和急性白血病进行评估。2011年11月16日，鲁索替尼被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于中度/高危MF的治疗，该研究基于对照骨髓纤维化研究与口服JAK2抑制剂治疗(COMFORT)-I和COMFORT-II试验。现在我们来看看它的药效如何： 在2名双盲，随机，安慰剂对照的健康志愿者中评估了ruxolitinib的药代动力学。该药物显示出良好的口服生物利用度，而与禁食或进食状态无关，剂量分布的全身暴露量小，分布体积小，血浆半衰期约3小时。每天两次的口服剂量25毫克和每天一次的100毫克被确定为健康志愿者的最大耐受剂量。在健康志愿者中进行的代谢和排泄研究表明，单剂量或多次给药后，ruxolitinib的吸收率> 95%，并且母体化合物或代谢产物没有积聚。 为了进行药效学评估，研究人员依赖于测量JAK信号下游靶标的水平并评估对治疗反应的炎症标志物的变化。在Verstovsek及其同事报道的初始I / II期中，p -STAT-3表达的最大平均抑制范围从最低测试剂量的〜40%到最高测试剂量的> 90%，然后恢复到基线水平到24小时。鲁索替尼治疗可观察到剂量依赖性和时间依赖性的磷酸化STAT-3减少，并且在JAK2V617和野生型JAK2患者中有报道。ruxolitinib治疗MF患者时，IL-6，IL-1ra，IL-8，MIP-1β，TNF-α和CRP的基线水平升高均显着降低。 更多详细信息，欢迎点击医生China搜索相关资讯，推荐阅读：《鲁索替尼( Incyte)的作用机理》