奥拉帕尼(OLAPARIB)治疗卵巢癌的效果好吗?
Olaparib(奥拉帕尼)是一种PARP类抑制剂,可以抑制DNA的修复,对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应,在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制!在奥拉帕尼治疗复发卵巢癌的III期临床试验中,奥拉帕尼维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者,PFS达到30.2月(长达2年半),相比安慰剂(PFS只有5.5个月),整整延长了两年多!患者进展及死亡风险下调70%!
奥拉帕尼(Olaparib)是第一个利用DNA损伤反应(DDR)途径缺陷(如BRCA突变)优先杀死癌细胞,达到靶向治疗的潜在新药。体外研究表明,奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。
在安全性方面,奥拉帕尼主要表现出血液学毒性,两组≥3级的不良反应分别是36.9%和18.2%,最常见的包括贫血(19.5% vs 2.0%)、中性粒减少(5.1% vs4.0%)及血小板减少(1.0%两组)。另外非血液学方面,两组常见(≥20%)包括恶心(75.9% vs 33.3%)、疲劳/乏力(65.6%vs 39.4%)、呕吐(37.4% vs 19.2%)等。
奥拉帕尼毒性与既往报道一致。结论表明,对新诊断晚期伴有 BRCA1/2 突变卵巢癌晚期患者,奥拉帕尼维持治疗可显着带来 PFS 获益,降低 70% 疾病进展或死亡风险。
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