3期试验未能证实奥拉单抗Olaratumab对晚期软组织肉瘤的OS益处

芝加哥—根据ASCO年会全体会议上公布的结果，随机3期ANNOUNCE随机试验未能证实在标准阿霉素中添加奥拉单抗对晚期软组织肉瘤患者的OS益处。   该研究结果与2期试验的结果不一致，该试验显示olaratumab(Lartruvo，Eli Lilly)改善了OS和PFS，该药于2016年10月获得FDA加速批准，可与阿霉素联合用于治疗软组织肉瘤成人。Olaratumab继续在40多个国家/地区获得有条件，加速和全面批准，然后3期研究结果促使该患者开始将该药物从市场上撤出。 在第二阶段研究中，与阿霉素和安慰剂相比，该组合显示出比阿霉素和安慰剂优越的PFS和OS(26.5个月vs. 14.7个月;分层HR = 0.46; 95%CI，0.3-0.71)。 在确认OS获益的3期研究中，研究人员将509名局部晚期或转移性软组织肉瘤患者(中位年龄为57岁;男性为41.8%)随机分配至八个阿霉素(75 mg /第1天的m²)或olaratumab(第1周期的第1天和第8天为20 mg / kg，在随后的第1天和第8天的周期为15 mg / kg; n = 258)或安慰剂(n = 251)。 研究中几乎一半的患者(46%)患有平滑肌肉瘤，而脂肪肉瘤为17.9%，多形性肉瘤为12.6%，其他亚型为23.6%。研究人员通过组织学，先前的全身治疗ECOG成绩得分和地理区域对随机分组进行分层。 意向性治疗人群和/或该人群的平滑肌肉瘤亚组中的OS是主要终点。如果满足任一终点，则该研究将被视为阳性。次要终点包括PFS，客观缓解率，安全性和药代动力学。 该研究未能达到其主要终点，在意向性治疗人群中，olaratumab组的中位OS为20.4个月，安慰剂组为19.7个月(HR = 1.05; 95%CI，0.84-1.3)。与平滑肌肉瘤亚组的21.9个月相比(HR = 0.95; 95%CI，0.69-1.31)。 在意图治疗组(5.4个月对6.8个月; HR = 1.23; 95%CI，1.01-1.5)和平滑肌肉肉瘤亚组(4.3个月对6.9)中，接受olaratumab与安慰剂治疗的患者的中位PFS均较短。月; HR = 1.22; 95%CI，0.92-1.63)。在两组中，奥拉单抗与安慰剂的ORR均较低(意向性治疗，分别为14%和18.3%;平滑肌肉肉瘤，分别为13.4%和22.6%)。 olaratumab和安慰剂组的不良事件发生率相似，包括中性粒细胞减少症(任何等级，分​​别为55.3%vs. 57.8%; 3级或更高等级，为46.3%，相比49%)，恶心(任何等级，分​​别为59.5%和66.7%; 3年级或更高，2.7%对2.4%)和贫血(任何年纪，42.8%对45.4%; 3年或更高，13.6%对12.4%)。 Tap说第二阶段的研究可能有不同的结果，因为它的样本量小和特定亚型的治疗可能影响OS率。 Tap说：“ 这是一项受到良好控制和进行的3期试验，在所有软组织肉瘤组织学或平滑肌肉瘤人群中，均未达到其OS主要终点。” 数据读出后，试验赞助商和全球监管机构建议不要新患者开始使用olaratumab。olaratumab的撤药已经在进行中。” 推荐阅读： 1.《奥拉单抗(OLARATUMAB)会成为软组织肉瘤患者的首选药物吗?》 2.《奥拉单抗(OLARATUMAB)有哪些副作用?》 3.《奥拉单抗(olaratumab Injection)2020年全球最新价格》