利福平会诱导艾滋病患者肝毒性反应
根据发表在《抗微生物化学疗法杂志》上的一项研究结果,将达那那韦/利托那韦与利福平一起服用可导致艾滋病毒感染者发生肝毒性。
与基于二线洛匹那韦/利托那韦的抗病毒治疗相比,基于达那那韦/利托那韦的抗逆转录病毒疗法(ART)具有更好的耐受性,并且具有更高的耐药性遗传障碍。darunavir / ritonavir与rifampicin(一种关键的一线结核[TB]治疗)同时使用时,禁忌使用Darunavir /高收入国家/地区的首选蛋白酶抑制剂,因为它诱导了细胞色素P450(CYP)3A4,因为它导致darunavir代谢明显减少。结果,在高收入国家中,利福布汀代替了利福平,因为它是一种较弱的CYP3A4诱导剂,不会降低PI浓度。但是,在大多数结核病流行的中低收入国家中,尚无利福布汀。
以前的数据表明,当洛匹那韦/利托那韦剂量加倍或利福平与利托那韦合用时,可以达到洛匹那韦的治疗浓度,但有症状性肝炎的发生率很高。基于生理学的药代动力学模型预测,将达那那韦/利托那韦的剂量增加至每日两次800 mg / 100 mg或每日一次1600 mg / 200 mg剂量可以克服利福平的诱导作用。因此,这项开放性,单中心研究评估了利福平与达那那韦/利托那韦调整剂量的安全性和药代动力学特征。
结果得出的结论是,每日两次给予达那那韦/利托那韦两次剂量加倍可能抵消了利福平的诱导作用,但每天一次给药并不能达到足够的达那那韦暴露。然而,由于研究过早停止,该结论缺乏效力。总体而言,研究作者得出的结论是体外研究和动物研究,以研究darunavir / ritonavir诱导的肝毒性的潜在机制,可以为更安全的未来策略提供参考。
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