伊布替尼在慢性白血病中耐药的机制
基本情况
1. 药物名:
药物商品名: Imbruvica
药物通用名: 伊布替尼
药物中文名: 伊布替尼
· 伊布替尼是一种新的高效慢性淋巴细胞白血病(CLL)药物,这种血液癌症每年影响15,700人,无法治愈。
· 在某些人中,CLL对伊布替尼具有抗药性,使药物无效。
· 该研究描述了CLL中伊布替尼耐药的两种机制。
· 研究结果可能导致预防或逆转这种抵抗的策略。
一项新的研究发现服用伊布替尼的患者有何抵抗力,这是一种治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的新型高效药物。
该研究发表在新英格兰医学杂志上,由俄亥俄州立大学综合癌症中心--Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC-James)的研究人员领导。它确定了导致CLL患者对伊布替尼耐药的基因突变。
这些突变的知识是开发可能预防或治疗伊布替尼耐药CLL的药物或药物组合的第一步,重要的是,我们在使用伊布替尼之前没有看到患者的这些突变,伊布替尼(Imbruvica)通过与称为Bruton酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质永久结合而起作用,该蛋白质是CLL细胞生长和增殖所需的分子。BTK是蛋白质链中的一种,其将来自CLL细胞表面的生长信号传递至细胞核中的基因。通过阻断BTK,伊布替尼停止这些生长信号的流动,并且CLL细胞死亡。
然而,研究人员发现,CLL细胞可以在BTK中发生突变,削弱了伊布替尼与蛋白质结合的能力。这使得药物不能阻止BTK的作用。研究人员还发现了一种蛋白质中的两种突变,这种突变来自信号通路中的BTK。即使当BTK被阻断时,这些突变也允许生长信号通过该途径,使得伊布替尼无效。
临床试验表明,伊布替尼是一种高效的CLL药物,它几乎没有引起严重的副作用。复发性CLL患者总体缓解率为71%,另有15-20%患者获得部分缓解。估计26个月无进展生存率为75%。
“在这一点上,服用伊布替尼的患者很少复发,”第一作者,血液学部助理教授,医学博士 - 詹姆斯研究员Jennifer Woyach博士说。“但随着越来越多的患者使用这种药物,了解耐药性如何发生变得更为重要,并为需要它们的患者提供有效的替代疗法。而且,随着其他不可逆激酶抑制剂被开发用于癌症中的关键信号通路,重要的是了解这是否是一种普遍的抵抗模式,“她说
在这项研究中,检查了6名患有伊布替尼耐药的CLL患者的样本。在处理开始之前和产生抗性之后获得样品。主要技术发现包括:
· 伊布替尼的耐药性至少部分是由于伊布替尼结合位点的BTK中的半胱氨酸 - 丝氨酸突变和称为PLCγ2的蛋白质的突变;
· 淋巴细胞增多症患者,即血液中淋巴细胞数量的增加,没有证据表明有抗性突变;
· 对于表现出更大基因组不稳定性的CLL病例,例如染色体17和11缺失的病例,复发风险可能最大。
“总的来说,我们的研究结果强调了这一途径在伊布替尼在CLL中的作用机制中的重要性,”Byrd说道。
更多推荐阅读:
伊布替尼在慢性淋巴细胞白血病中的应用
白血病患者有救了,中国亿珂(伊布替尼)进医保了
伊布替尼的功效和疾病控制率介绍
用药温馨提示:当您服用此药物时,需定期接受医疗专业人士的检查,以便随时针对其药效、副作用等情况进行监测。本网站所包含的信息旨在为患者提供帮助,不能代替医学建议和治疗。
药品价格查询,专业药品查询网站,药品说明书查询,药品比价 » 伊布替尼在慢性白血病中耐药的机制
药品价格查询,专业药品查询网站,药品说明书查询,药品比价 » 伊布替尼在慢性白血病中耐药的机制