新一代BTK抑制剂对于淋巴瘤患者的反应率为83.5%

  研究靶向药物zanubrutinib(BGB-3111)似乎具有高度活性，在复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中的总体反应率为83.5%，这些患者在单臂，开放标签，多中心阶段进行治疗2试验。 美国食品和药物管理局(FDA)批准了两种药物 - 2013年伊布替尼(ibrutinib)和2017年Calquence(acalabrutinib) - 通过阻止癌症驱动蛋白的活性来治疗套细胞淋巴瘤：Bruton酪氨酸激酶(BTK)。 现在，研究人员正在询问第三种BTK抑制剂是否有效，或者可能更多。一项2期试验对中国患有复发或难治性套细胞淋巴瘤的患者进行了试验，这意味着该疾病在治疗后复发或对先前的治疗产生抗药性。结果发表于12月1日至4日在圣地亚哥举行的2018年美国血液学会(ASH)年会上。 BTK有助于身体过度生成B细胞，这会刺激套细胞淋巴瘤。研究的主要作者，Yuqin Song，MD，Ph.D。研究人员希望在患者身上测试zanubrutinib，因为它是一种新一代药物，旨在最大限度地抑制BTK，同时最大限度地减少对其他蛋白质家族(如TEC和EGFR)的无意抑制。 ，北京大学肿瘤医院和研究所(北京肿瘤医院)淋巴瘤科主任医师，副主任。 在比较三个早期的分析时，研究人员发现，与尿液中的剂量相比，佐布瑞尼可以给予较低的剂量，并且仍然会在血液中产生更高浓度的药物，并且佐布鲁替尼在体内停留的时间比Calquence长得多，Song解释说。 86名患有复发或难治性套细胞淋巴瘤的患者每天服用160毫克该药物，直至他们出现进行性疾病或不可接受的毒性，或研究结束。目标是测量患者对药物的总体反应，同时评估无进展生存期，反应持续时间和复发时间。随访患者的中位数为35.9周。 患者的中位数为60.5岁。他们中的大多数都是男性，除了患有癌症外，所有人都相当健康。近一半患有复发性疾病，只有一半以上的疾病已经对治疗产生抗药性。共有90.7%患有3或4期疾病。 在该研究的有效人群中的85名患者中，71名对该药物有反应(83.5%)，其中50名完全反应(58.8%)，21名有部分反应(24.7%)。两个患有稳定的疾病，六个患有进行性疾病。在第一次评估之前五次停止治疗，一名患者没有疾病证据。 根据该研究的数据截止日期，2018年3月27日，21名患者停止治疗，13名患者因疾病进展，6名患者因副作用，1名患者由研究人员自行决定，1名患者在经历完全反应后撤回同意。 研究人员发现不同亚组的结果是一致的，包括患有囊样或体积大的疾病，年龄高于或低于65岁的男性，男性与女性，基线时疾病的不同阶段以及Ki-67蛋白阳性细胞的低百分比，其存在通常与较差的预后相关。 在第12周和第24周，PFS分别为90%和82%。截至该研究的数据截止时尚未达到中位数PFS。 42名患者出现严重的副作用，包括腹泻(10.5%)，高血压(8.1%)和瘀伤(4.7%)。其他常见的副作用包括血细胞计数减少和上呼吸道感染。 “Zanubrutinib在复发或难治性套细胞淋巴瘤患者中表现出高度活性，”Song说。“耐受性与先前有关各种B细胞恶性肿瘤患者的zanubrutinib治疗报告基本一致。” 更多推荐阅读： 非霍奇金淋巴瘤(NHL)的病理类型有哪些？ 依鲁替尼联用维奈托克双靶向治疗套细胞淋巴瘤 罕见淋巴瘤的靶向药 依鲁替尼