伊布替尼的不良反应及应对方法

  慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种影响乙淋巴细胞生长，进展缓慢的血液肿瘤。 慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤是同一种疾病的不同临床表现，区别在于肿瘤细胞的定位。如果疾病局限在骨髓和外周血则为白血病，如果疾病以肿块形式表现则为淋巴瘤。 老年CLL患者，伊布替尼单药可以显着增加治疗总有效率，延长患者生存期，同时可以延长具有不良染色体(11q-)和无重链重排患者生存。针对难治/复发CLL老年患者，单药总反应率为71%，26个月OS为83%。 年轻CLL患者，伊布替尼(依罗替尼)联合CLL传统一线治疗FCR(iFCR)方案在相对较高风险的初治年轻患者中可诱导深度反应。 57%的患者获得了骨髓微小残留病阴性的完全缓解(CR)，显着高于以往单用FCR治疗的20%的MRD阴性。 伊布替尼用药注意事项 口服制剂大部分患者在门诊长期治疗，因此，有相当一部分患者会出现药物不良反应。针对CLL患者的RESONATE研究显示，密切评估和随访观察下，4年仍然有12%的患者因副作用停止治疗，现实中会有更多的患者出现药物相关的毒副反应。 美国Jennifer R. Brown教授在发文：如何评估伊布替尼不良反应，总结如下： 出血 有50%的治疗患者会发生瘀点瘀斑，大出血发生率1%-9%。 体外研究显示伊布替尼能抑制胶原诱导的血小板聚集和血小板粘附功能，同时，CLL本身就有血小板聚集缺陷，药物可加重出血风险。 建议： 有基础出血高风险疾病的患者谨慎用药; 避免联合应用其它抗血小板药物和抗凝药物; 轻微皮肤和粘膜出血时可不停药密切观察; 有明显出血情况时需暂停药物或减少药物剂量。 合并手术时用药 有创操作前后应暂停伊布替尼3-7天降低出血风险，因此宜在伊布替尼开始前完成有创操作，以防因暂停治疗致疾病再生长。 伊布替尼治疗一段时间(> 6-12个月)并获得稳定疾病控制时可短暂停药行有创治疗。 心脏毒性 常见充血性心衰，初始治疗发生率6%，2年时10%-15%，其中有50%的患者因此停药。 心脏毒性与年龄和基础疾病相关，包括： 年龄> 65岁，心脏病病史，高血压和高血脂。 用药建议： 用伊布替尼前充分评估患者心脏基础疾病，既往心脏病：如心衰或冠心病患者需谨慎用药。 心脏病患者应用伊布替尼需密切随访，这部分患者有恶性心律失常和心源性猝死的可能。 肾功能不足1%伊布替尼经肾脏排泄，轻中度肾功不全不影响用药，可成功用于透析患者。 肝功能轻中度或严重肝功不全时，单剂伊布替尼血药浓度升高，因此推荐轻中度肝功不全患者伊布替尼用量为140mg /日。 应用前需常规筛查病毒性肝炎，需要治疗并密切关注病毒活动期患者。 药物相互作用 伊布替尼主要经肝脏代谢，是CYP3A4的主要底物。 与CYP3A4中等抑制剂药物联合应用时注意剂量调整：地尔硫卓，异搏定，胺碘酮，氟康唑和伏立康唑等等。 用药期间避免食用西柚。 更多推荐阅读： 复发期间使用伊布替尼治疗实验结果 伊布替尼用于特定人群风险总结 伊布替尼在慢性白血病中耐药的机制