多拉韦林Doravirine治疗HIV的效果怎么样?

在一项将多拉维林与利托那韦增强型地那那韦进行比较的随机试验中，直至第96周，病毒学疗效一直很高，艾滋病毒抵抗率很低。 Doravirine是一种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂，于2018年被FDA批准(NEJM JW Infect Dis 2018年11月)，部分基于DRIVE-FORWARD研究的48周结果，其中Doravirine具有非劣等的病毒学功效到利托那韦增强的达鲁纳韦。现在，已报告了该制造商赞助的试验的96周结果。 总共769名未接受过治疗的艾滋病毒患者被随机分配接受多拉韦林或利托那韦增强的达鲁纳韦治疗，每种治疗方法均与两种核苷逆转录酶抑制剂联合使用。在第96周时，doravirine组的73%和darunavir组的66%的HIV RNA水平<50拷贝/ mL。doravirine组中只有383人中有2人(1%)出现了治疗紧急反应，而darunavir组中383人中有1人(<1%)出现了治疗性耐药。与达那那韦组相比，doravirine组的LDL和非HDL胆固醇变化明显更低。 这些结果表明，以多拉维林为基础的治疗方案继续保持病毒学疗效，即使延长随访时间，对治疗产生的耐药率也较低。但是，目前的治疗指南建议以整合酶抑制剂为基础的治疗方案作为HIV的一线治疗方法。 随着我们更多地了解整合酶抑制剂的潜在不利影响，例如体重增加过多(NEJM JW Infect Dis 2020年1月和Clin Infect Dis2019; (ciz999)，对Doravirine的兴趣可能会增加，尤其是如果它被证明比Dolutegravir和bictegravir等常用药物具有更好的体重和代谢作用。Doravirine经常对带有突变(例如K103N)的HIV具有活性，这些突变赋予对该类其他药物的耐药性;结果，我有时将其作为打捞方案的一部分。最后，doravirine正在研究与islatravir，一种调查核苷逆转录酶抑制剂易位组合(NCT 03272347; clinicaltrials.gov)。这种新型的两药组合在未来是否会发挥作用，以及如何与目前的治疗方案进行比较尚有待观察，但其发展受到了极大的关注。   推荐阅读：《新型HIV药物多拉韦林最新研究成果》