盐酸那氟拉芬(Nalfurafine)治疗其他皮肤疾病的潜力

据医生China了解μ和κ阿片受体是调节中枢神经系统瘙痒的关键因素，但据报道表皮角质形成细胞在体外和体内均表达这些阿片受体提示那氟拉芬可通过表皮中的κ阿片受体发挥其止痒作用。这种可能性非常重要，因为许多皮肤瘙痒症涉及表皮变化，例如海绵状变，角化过度和棘皮症。这种皮肤疾病的原型是特应性皮炎，其引起严重的瘙痒，并随后引起抓挠，加剧炎症。对于特应性皮炎的治疗，抑制瘙痒以防止这种加重非常重要。在临床实践中，抗组胺药广泛用于此目的，但在某些情况下，它们不足以控制瘙痒症。因此，期望有新的潜在止痒药。按照这些思路，只有κ阿片受体而不是μ阿片受体的表达，此外，在通过补骨脂素-紫外线A治疗改善皮炎后，表皮中κ阿片受体的表达得以恢复。根据这些发现，表皮内κ阿片样物质系统在控制特应性皮炎的外周瘙痒中起着关键作用。此外，根据使用日本小鼠(Traf3ip2 / Act 1缺陷小鼠)的动物实验，那氟拉芬抑制小鼠的抓挠行为。总的来说，那拉呋芬可能是治疗特应性皮炎瘙痒的一种非常有希望的药物。 传统上，牛皮癣被定义为非瘙痒性皮肤病，但是最近，越来越多的证据表明，牛皮癣患者中也有很大一部分患有瘙痒症，因此，他们的QOL受到瘙痒的影响很大。使用结构化的Yosipovitch瘙痒问卷，在230位返回完整且详细问卷的患者中，有80%的患者提到了瘙痒。此外，瘙痒患者的牛皮癣面积和严重程度指数明显更高。对中度至重度斑块状牛皮癣患者的研究表明，96%的患者感到有些瘙痒，其中62%的患者报告有严重的瘙痒。此外，皮肤病生活质量指数，医院焦虑症和抑郁症筛查焦虑症，慢性病治疗疲劳的功能评估，Euro-Qol-5D VAS以及医学成果研究睡眠指数II与瘙痒症显着相关，表明牛皮癣患者的QOL改变通过瘙痒。与健康对照组相比，在瘙痒性牛皮癣患者的表皮中，κ阿片受体和强啡肽A的表达明显降低。因此，牛皮癣表皮中的κ-阿片样物质系统在瘙痒的调节中起作用。根据这些事实，那氟拉芬可有效治疗牛皮癣中的瘙痒症。 据报道，与大鼠载体相比，注射乙炔雌二醇2周可诱发胆汁淤积，随后血清胆汁酸浓度升高，引起身体抓挠的发生率更高，从而为胆汁淤积继发的抓挠行为提供了动物模型。用那氟拉芬预处理大鼠可抑制乙炔雌二醇引起的scratch抓。因此，那拉呋芬具有减少胆汁淤积性瘙痒的潜力。老年MRL / lpr小鼠是自身免疫性疾病的模型，表现出自发的抓挠行为。口服抗组胺氯苯那敏并没有减少这种抓挠行为的频率，表明该行为具有抗组胺性。相比之下，纳氟拉非口服抑制了the抓行为，而没有引起明显的行为改变，这表明纳氟拉非对自身免疫性疾病相关性瘙痒患者可能有益。 氯喹是用于疟疾热的化学治疗药物，可引起全身性瘙痒。抓挠行为诱导小鼠氯喹。但是，当用那氟拉芬对小鼠进行预处理时，强烈地抑制了抓挠。因此，那氟拉芬也有望用于治疗药物(包括氯喹)引起的瘙痒。 除了止痒活性外，还使用接种单纯疱疹病毒I的小鼠检查了那氟拉芬的镇痛作用，并用von Frey细丝监测了后足的疼痛相关反应。然后发现口服那氟拉芬剂量依赖性地抑制疱疹和疱疹后疼痛。因此，那氟拉芬也有望用于抗疱疹和疱疹后神经痛。