依鲁替尼有效针对套细胞淋巴瘤

  套细胞淋巴瘤是一种B细胞癌，中位生存期为3至6年。没有共存条件的年轻患者接受强化化疗，通常通过自体干细胞移植治疗，而老年患者或患有共存疾病的患者接受化疗和维持利妥昔单抗治疗。直到最近，患有化疗耐药性疾病的患者几乎没有有效的治疗选择。 最近的治疗进展包括出现针对B细胞肿瘤的靶向治疗。依鲁替尼和venetoclax(ABT-199)是治疗慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤的两种最活跃的药物。依鲁替尼是Bruton酪氨酸激酶(BTK)的不可逆抑制剂，它是B细胞受体途径的一个组成部分，B细胞受体通常由于过度生长信号传导而被选择。BTK抑制剂依鲁替尼和BCL2抑制剂venetoclax在治疗套细胞淋巴瘤中作为单一疗法具有活性。当作为长期持续治疗施用时，已经观察到每种药剂的完全响应率为21%。临床前模型预测组合的协同作用。 与历史对照组相比，我们对患者的每日口服依鲁替尼和venetoclax进行了单组2期研究。患者开始接受依鲁替尼单药治疗，剂量为每天560毫克。4周后，逐步增加venetoclax，每周增加剂量至每天400mg。两种药物都持续到进展或不可接受的不良事件水平。主要终点是第16周的完全反应率。通过血液中的流式细胞术和血液中的等位基因特异性寡核苷酸 - 聚合酶链反应(ASO-PCR)评估最小残留病(MRD)。 该研究包括24例复发或难治性套细胞淋巴瘤(23例患者)或既往未治疗的套细胞淋巴瘤(1例患者)。患者年龄为47至81岁，之前的治疗次数从无到六次不等。一半患者有TP53畸变，75%有高风险预后评分。根据计算机断层扫描在第16周的完全反应率为42%，这高于此时使用依鲁替尼单药治疗的9%的历史结果(P <0.001)。通过正电子发射断层扫描评估的完全反应率在第16周为62%，总体为71%。67%的患者通过流式细胞仪确认MRD清除率，38%的患者通过ASO-PCR确认MRD清除率。在事件发生时间分析中，78%的有反应的患者估计在15个月时有持续的反应。肿瘤溶解综合征发生在2例患者中。常见的副作用通常是低级别，包括腹泻(83%的患者)，疲劳(75%)，恶心或呕吐(71%)。 在这项涉及历史对照的研究中，BTK和BCL2与依鲁替尼和venetoclax的双重靶向与改善的套管细胞淋巴瘤患者的预后相一致，这些患者预计目前的治疗效果不佳。 更多推荐阅读： 依鲁替尼片Imbruvica(Ibrutinib)2020年全球最新价格 依鲁替尼治疗失败后的患者预后及后续治疗选择 依鲁替尼是怎样的一种药?