盐酸那氟拉芬(Nalfurafine)是什么药？

据本站了解到经过长期的努力，在没有阿片类药物吗啡类副作用如呼吸抑制，便秘和身体依赖性的情况下，开发了高度κ选择性激动剂U-50488H于1982年。但是，由于U-50488H及其衍生物会引起不同的不良反应，例如烦躁不安和拟精神病药，因此，它们无法用于临床。后来，一个日本小组成功设计和开发了盐酸那氟拉芬(TRK-820)，一种具有新颖化学结构的新型非肽κ激动剂，于1998年推出。该试剂具有酪氨酸-甘氨酸部分，用于内源性阿片肽(例如强啡肽)。此结构是基于“邮件地址概念”构建的。根据该概念，4,5-环氧基吗啡喃骨架被定义为作为阿片类消息消退，而其它结构部分被定义为地址沉降调节型受体的选择性。盐酸那氟拉芬是一种对小鼠，大鼠，豚鼠和人κ阿片受体有效的选择性激动剂，对μ和δ阿片受体无明显活性。 该药物对瘙痒的潜在介质(包括组胺)的分泌几乎没有抑制作用。细胞因子，例如肿瘤坏死因子α，白介素1β和白介素6;和前列腺素，例如前列腺素E 2或D 2。此外，纳呋拉啡盐酸盐对各种受体的亲和力通过结合测定检查，并发现，纳呋拉啡盐酸盐结合到毒蕈碱性乙酰胆碱中号1种受体具有非常低的亲和力(KI = 1700纳摩尔/ L)，但不会从其他各种结合位点上取代放射性配体。在动物实验中，使用吡咯烷原引起的scratch痒，盐酸那氟拉芬抑制了scratch痒行为，这种抑制作用被脑室内(中央)给予小鼠κ阿片受体拮抗剂norbinaltorphimine拮抗，证明了止痒作用盐酸那氟拉芬通过中枢κ阿片受体激活。从使用大鼠的条件性位置偏爱程序实验的结果来看，纳氟拉芬在10–40μg/ kg时既不会产生位置偏爱也不会产生位置偏爱，这表明没有药物反感和成瘾。此外，那拉呋芬将构成一种新型，有效和安全的试剂，因此进行了临床研究。 最新批准的口服药物纳氟拉非盐酸盐(2.5和5μg/天)，一种κ阿片受体激动剂，已被证明对治疗抗组胺药的尿毒症瘙痒症的HD患者安全有效。该药物抑制瘙痒，从而改善HD患者的精神状况。当常规治疗无效时，可将纳氟拉芬推荐为HD患者瘙痒的有希望的选择。由于κ-阿片样物质受体在表皮中表达，因此将来可能会开发局部用那氟拉芬来治疗与肾衰竭，肝病和其他瘙痒性皮肤病相关的瘙痒。由于先前的临床试验未评估皮肤喷发，研究那氟拉芬对尿毒症性瘙痒可能引起的排泄物，单纯性地衣，结节性瘙痒和获得性穿孔性皮肤病的影响，应该引起人们的兴趣。根据最近的数据显示特应性皮炎和牛皮癣表皮中的κ阿片受体表达，盐酸那夫拉芬可能被用于这两种皮肤疾病。此外，各种动物实验表明，这种药物作为止痒药可用于多种皮肤疾病。将来，预计将针对除尿毒症性瘙痒症以外的各种顽固性瘙痒症进行临床研究。 据报道，加巴喷丁和普瑞巴林是尿毒症瘙痒症的新型止痒药，具有较高的疗效比率(81%)。此外，最近在一项随机双盲研究中对普瑞巴林进行了检查，发现在开始用药12周后，瘙痒的VAS减少了66 mm。该降幅明显大于那氟拉芬的降幅(第24周时为41.6毫米，第52周时为44毫米)。因此，可以预期在不久的将来会开发出更多的用于尿毒症瘙痒的新试剂。 更多相关资讯：《盐酸那氟拉芬治疗HD引起的瘙痒症的临床试验》