阿尔茨海默氏病的药物重新定位：在旧药物中找到隐藏线索

尽管自从Alois Alzheimer报告阿尔茨海默氏病一例以来已经过去了100多年，但对于该疾病中认知障碍的起因仍没有明确的答案。   尽管制药业有极大的热情和投入，但许多用于痴呆症(AD)的疾病缓解药物的临床试验在很大程度上仍未成功。与AD中从头开发药物相比，药物重新定位(DR)或重新定位方法相对便宜且更可靠。 全世界约有30%的进行中的AD临床试验使用DR方法，并有潜力消除目前在治疗方案中的僵局。通过使用获准用于其他适应症的药物，这些临床试验以不同或多种作用方式包括抗淀粉样蛋白，心血管，抗tau，抗炎，免疫调节，代谢，神经保护和基于神经传递的方法。例如，抗糖尿病药，例如胰岛素，二甲双胍，利拉鲁肽和达格列净，以及心血管药物，例如西洛他唑，坎地沙坦，替米沙坦，吡唑嗪和达比加群，可以在AD中偶然地提供先前发现的益处。 这与最近的观点一致，后者将AD视为一种复杂的多因素疾病，不受一种主要的生物因子(如β-淀粉样蛋白)支配，并且可能融合了许多病理生物学机制，包括血管失调。这种越来越多的可用的表型知识可用于基于已知的作用方式设计专门针对现有药物的“量身定制” DR和相对同质的AD亚群。 推荐阅读：《B维生素和脂肪酸：它们与小血管疾病相关的痴呆症有什么共同之处?》