环磷酰胺(Cyclophosphamide)的相关副作用

据医生China数据库得知盐酸环磷酰胺片(Cyclophosphamide)适应于多发性骨干瘤，恶性淋巴瘤(霍吉金病，淋巴肉瘤，细网肉瘤)，乳腺癌、急性白血病，真性多血症，肺癌，神经肿瘤(神经芽瘤，视网膜芽瘤)，骨瘤。本篇文章给大家讲讲它的一些副作用： 环磷酰胺增加了“机会性”感染的风险，即人完整的免疫系统通常能够抵抗的感染。因此，环磷酰胺不会增强患者对普通感冒的敏感性，但确实会增加包括肺结核，真菌感染和严重病毒感染在内的更严重感染的风险。以下描述了与环磷酰胺使用(或通常使用免疫抑制药物)经常相关的几种特定感染： 1.感染 “鹅口疮” -鹅口疮是由念珠菌引起的口腔真菌感染。它通常在口腔内部显示为白色斑点(如下图所示)，并且可以通过使用抗真菌漱口水或锭剂轻松进行治疗。有时念珠菌感染还涉及食道(从嘴到胃的“食物管”)。这种情况被称为“念珠菌性食管炎”，通常会导致吞咽疼痛，因此必须使用有效的抗真菌药物(例如氟康唑)进行治疗。 “带状疱疹”-或带状疱疹。“带状疱疹”是由引起水痘(水痘带状疱疹)的病毒的再激活导致的。现在，几乎所有5岁以上的人一次都会感染水痘，通常是小时候。通常，即使在皮疹和其他水痘症状消失后，引起疾病的病毒仍以“休眠”状态继续存在于人体中，隐藏在脊柱神经的根部。数十年后，随着免疫系统随着年龄的增长而略微减弱(衰老过程的正常部分)，或者当免疫系统受到抑制(通过环磷酰胺等药物)时，病毒又重新活跃起来。重新激活后，水痘带状疱疹通常会在单个神经的分布中引起痛苦的皮疹，例如在脸的一侧或手臂下方。 “带状疱疹”可以用抗病毒药物治疗，例如阿昔洛韦或泛昔洛韦。这些应该尽快建立。可能还需要数周的麻醉性止痛药。在少数情况下，“带状疱疹”会导致疼痛持续数月之久。这种情况称为“疱疹后神经痛”。 卡氏肺孢子虫肺炎(“ PCP”) —卡氏肺孢子虫是一种存在于大多数人肺部的真菌。具有完整免疫系统的人可以轻松阻止这种生物。在受到免疫抑制的患者中，该生物体可引起严重的肺炎：PCP。几年前，五氯苯酚是艾滋病患者严重肺部感染的最常见原因。由于这种疾病的治疗和预防方面的进展，五氯苯酚现在是艾滋病中更为罕见的问题。同样，在血管炎患者中，也可以通过让患者每天或隔天服用某些类型的抗生素来预防PCP。为此目的最常用的抗生素是甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑(Bactrim，Septra)，或者对磺胺类药物过敏的患者使用氨苯砜。 2.骨髓抑制 骨髓是人体的器官，它制造红血球(携带氧气)，白血球(对抗感染)和血小板(有助于血凝块)。几乎所有用环磷酰胺治疗的患者都会对骨髓产生这些重要血液元素的能力产生某种抑制作用。因此，在环磷酰胺治疗期间，仔细监测血球计数至关重要。环磷酰胺对骨髓的抑制作用通常是短暂的，即对剂量的减少或药物的停用有反应，但是这三种细胞系中的任何一种都可能发生危险的低水平(甚至永久性骨髓衰竭)。 白细胞是通常对环磷酰胺作用最敏感的细胞系。静脉给予环磷酰胺后，白细胞计数在给药后7到14天之间趋于达到其最低点(“最低点”)。因此，应在施用环磷酰胺约10天后测量血细胞计数，并根据需要重复测量，以确保计数不会太低。这通常意味着每2-4周检查一次血液计数。口服环磷酰胺(即每天而不是每月一次)时，应在开始治疗后约7天检查血球计数，然后每3周检查一次血样。在一些有血管炎患者护理和使用环磷酰胺经验的中心， 图中是一名妇女，经静脉环磷酰胺和高剂量皮质类固醇激素治疗后，有微小多发性血管炎。经过几次环磷酰胺治疗后，她的头发明显变稀(可逆)。 3.癌症 病人服用药物时最有可能发生环磷酰胺的许多副作用。由于具有这些副作用，在停药后其发生的风险大大降低。相反，即使患者停止用药，与环磷酰胺使用相关的癌症风险也可能持续多年。患癌症的风险似乎取决于患者服用药物的时间长短和药物的累积剂量。服用环磷酰胺的患者至少有两种主要的恶性肿瘤风险增加：白血病/淋巴瘤和膀胱癌。其他癌症的风险也可能增加，但风险较低。 白血病/淋巴瘤 -使用环磷酰胺的长期副作用之一是骨髓和淋巴结癌(分别称为白血病和淋巴瘤)的风险显着增加。目前，内科医生无法预测哪些患者将面临这些并发症的风险。避免这类癌症的最佳方法是明智地使用环磷酰胺：在控制疾病所需的最短时间内，以尽可能低的剂量服用该药物。 膀胱癌—环磷酰胺有损害膀胱的趋势(请参阅下面的膀胱问题)。这种损害使患者容易患上膀胱癌。当每天口服口服环磷酰胺时，患膀胱癌(和其他膀胱并发症)的风险更大。在美国国立卫生研究院每日口服环磷酰胺治疗的韦格纳肉芽肿病患者中，患膀胱癌的风险为6%。在随访长达15年的患者中，膀胱癌的预计发病率高达16%。因此，需要无限期随访接受环磷酰胺治疗的患者，以免引起膀胱并发症。筛查这种并发症的最佳方法是通过进行尿液分析来检查尿液中的红细胞，如果存在红细胞，则进行膀胱镜检查。被环磷酰胺造成膀胱损害的患者，即药物引起的膀胱炎，应按泌尿科医师确定的定期间隔进行膀胱镜检查。 静脉给予环磷酰胺时，可以同时服用一种称为MESNA的膀胱保护药。MESNA似乎中和了环磷酰胺(丙烯醛)的有毒代谢产物，后者被认为是造成膀胱并发症的原因。降低环磷酰胺的膀胱毒性的其他策略包括：1)在环磷酰胺之前进行静脉水合作用;2)早上服用所有药物，并用大量液体冲洗;3)全天要喝大量的液体(八杯8盎司的水)，以保持小便顺畅。 4.膀胱问题 除癌症外，环磷酰胺还可能引起不同程度的膀胱出血，这种并发症被称为“出血性膀胱炎”。这种出血的范围可能从尿液中的一些红细胞(肉眼不可见;只能通过在显微镜下检查尿液才能发现)到威胁生命的膀胱出血。如果患者服用环磷酰胺时发现膀胱有任何出血，应停止使用该药物，直到可以通过膀胱镜检查评估膀胱。 5.不孕症 环磷酰胺可能会导致接受药物治疗的男性和女性不育。与许多环磷酰胺的副作用一样，不孕风险似乎与患者接受药物的时间长短有关(也可能与累积剂量有关)。妇女的年龄也可能影响其不孕风险，开始治疗时30岁以上的妇女更年期的早期发生率更高。在对环磷酰胺治疗狼疮的有效性的长期研究中，育龄妇女不孕的风险为57%。 相关推荐阅读：《盐酸环磷酰胺片(Cyclophosphamide)的用法用量》