比米替尼、恩可拉非尼和西妥昔单抗三联疗法在BRAF突变阳性晚期大肠癌中的应用

日本一家公司于3月4日宣布，BRAF抑制剂恩可拉非尼，MEK抑制剂Binimetinib和抗EGFR抗体西妥昔单抗的联合疗法将用于治疗具有BRAF基因突变的不可切除的晚期/复发性结直肠癌，并且宣布他们已申请这项技术。 此应用基于BEACON CRC试验的结果，BEACON CRC是在北美洲，南美，欧洲和日本等200多个设施中进行的随机，开放标签的3期试验。我们评估了Binimetinib，encorafenib和cetuximab联合治疗对接受过1或2种治疗的BRAF V600E突变阳性的晚期大肠癌患者的疗效。 该试验分为三组进行：encorafenib，binimetinib，西妥昔单抗联合，encorafenib和cetuximab联合，基于伊立替康的治疗(医生选择了irinotecan或FOLFIRI)和对照组的西妥昔单抗。有。665名患者被随机分配到三药联合组(224)，两药联合组(220)和对照组(221)。患者按ECOG PS 0和1分层，是否存在伊立替康和西妥昔单抗来源(美国和欧洲)。 该研究结果于去年在欧洲临床肿瘤学会(ESMO2019)上发表。三药联合组的中位总生存期(OS)为9.0个月(95%CI：8.0-11.4)，对照组为5.4个月(95%CI：4.8-6.6)，危险比为0.52(95%)。置信区间：0.39-0.70)，三联组中p <0.0001明显更长。在亚组分析中，三联组合组在所有情况下均优于对照组。两药联合组的中位OS为8.4个月(95%置信区间：7.5-11.0)，对对照组的危险比为0.60(95%置信区间：0.45-0.79)，p = 0.0003。 BEACON CRC试验OS更新结果已于今年1月在旧金山的胃肠癌专题讨论会(ASCO GI2020)上宣布。3种药物联合治疗组的中位OS为9.3个月，2种药物联合治疗组为9.3个月，对照组为5.9个月，而3种药物联合治疗组和2种药物联合治疗组的Kaplan-Meier曲线几乎重叠。结果，预计该药物将在美国被批准为联合用药。