留可然片的药理作用相关

据本站了解到留可然(苯丁酸氮芥片)，适应症为霍奇金病、数种非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、晚期卵巢腺癌。本品为口服给药，对于部分乳腺癌病人也有明显的疗效。 药理作用：苯丁酸氮芥为芳香族氮芥衍生物，是一具有双重功能的烷化剂。通过形成一高活性的乙撑亚胺基团产生烷基化作用，其一种可能的作用方式就是通过乙撑亚胺的衍生物在DNA的二条螺旋链上交联，进而破坏DNA的复制。 药代动力学：口服给予C[sup]14[/sup]标记的苯丁酸氮芥，最大血浆放射活性出现在给药后40至70分钟，研究结果表明经平均终末期1.5小时后，苯丁酸氮芥从血浆中消失，尿中排泄水平低。口服或静注C[sup]14[/sup]标记的苯丁酸氮芥后，尿中高放射活性显示本品口服经胃肠道吸收良好。12位患者口服0.2mg/kg苯丁酸氮芥后，平均血药浓度峰值为492±160ng/ml，达峰时间为给药后0.25至2小时。平均终末血浆药物消除半衰期为1.3±0.5小时(±SD)。 苯丁酸氮芥的人体代谢途径与实验动物相似，都包括丁酸侧链的β氧化作用，本品主要的代谢产物为双-2-氯乙基-2(4-氨基苯基)乙酸[苯乙酸氮芥(PAAM)]。苯丁酸氮芥及其代谢物广泛结合血浆和组织中的蛋白。在体外，99%苯丁酸氮芥与血浆蛋白结合，尤其是白蛋白。一项研究中，有12位患者口服0.2mg/kg体重的苯丁酸氮芥，PAAM的平均血药达峰时间为1至3小时，峰浓度为306±73ng/ml。平均血浆药物终末消除半衰期为1.8±0.4小时，PAAM在烷基化作用中所起的作用非常显著。其平均药时曲线下面积(AUC)大约是苯丁酸氮芥的1.33倍。 如不慎服用过量苯丁酸氮芥最主要的表现是可逆转性的全血细胞减少。神经毒性表现为激越行为、共济失调以至反复癫痫大发作。由于尚无解毒剂，应该密切监测血象，并根据病情需要采用适当的支持性疗法和输血。本品不可透析。和其他细胞毒类药物一样，本品可导致自发性早产、流产和出生缺陷。故在妊娠时，尤其在最初三个月内，应尽量避免使用。任何病例均应谨慎权衡用药对胎儿的潜在危险和对母亲所预期的益处。 相关推荐阅读：《留可然治疗不同病症的用法用量》