吡柔比星联合5-氟尿嘧啶和环磷酰胺治疗转移性乳腺癌的临床研究

盐酸吡柔比星注射液(THP)是一种新型的蒽环广谱抗肿瘤抗生素，由日本微生物生物化学研究中心的H. Umezawa于1979年开发和研究。1993年经中国公共卫生部批准，主要特点是抗癌谱广，抗癌活性高;对某些肿瘤细胞向ADM快速生长也有效;能迅速进入肿瘤细胞，但在正常组织中密度低;THP的最突出特点是副作用极低，特别是对心脏的毒性，cal缩或消化道反应。 含有阿霉素的联合化疗方案被广泛用于治疗乳腺癌和其他癌症。但是，这些方案与明显的毒性有关，包括心肌功能障碍和脱发。正在开发阿霉素的类似物以减少这些副作用。我们进行了蒽环类似物吡柔比星的II期试验，每3周与5-氟尿嘧啶和环磷酰胺联合给药，作为转移性乳腺癌妇女的一线化疗。先前接受蒽环类药物治疗的患者被排除在外。化疗剂量如下：5-氟尿嘧啶(第1天和第8天为500 mg / m2)，吡柔比星(第1天为50 mg / m2)和环磷酰胺(第1天为500 mg / m2)。在接受该方案治疗的40名可评估患者中，在26例患者中观察到主要缓解(部分或完全缓解)(缓解率62%;置信区间95%为46-77)。中位缓解期为8个月，中位生存期为16个月。III / IV级骨髓抑制发生在81%的课程中。吡柔比星累积中位剂量为410(范围90-870)mg / m2。12例患者的左室射血分数显着降低(吡拉比星累积中位剂量为460 mg / m2)，其中4例患者导致了充血性心力衰竭(吡拉比星的累积剂量分别为500、520、590和730 mg / m2)。11名患者进行了心内膜活检，因为他们经历了左心室射血分数的下降，或者因为他们接受了吡柔比星的累积剂量为600 mg / m2且仍对治疗有效。 其中，仅一次活检发现大于1.0级(在接受累计剂量705 mg / m2的个体中)。三分之二的患者发生严重脱发。药代动力学研究表明，吡柔比星的三相消除分别具有0.12、1.44和33.9小时的α，β和γ半衰期。药物的总清除率为4.2升1 h / kg，而24小时累积尿排泄量小于给药剂量的10%。该组合的活性似乎类似于含阿霉素的方案，而脱发的发生率似乎低于阿霉素的历史经验。但是，心脏毒性仍然是一个重大问题。0(对于累计剂量为705 mg / m2的患者)。三分之二的患者发生严重脱发。药代动力学研究表明，吡柔比星的三相消除分别具有0.12、1.44和33.9小时的α，β和γ半衰期。药物的总清除率为4.2升1 h / kg，而24小时累积尿排泄量小于给药剂量的10%。该组合的活性似乎类似于含阿霉素的方案，而脱发的发生率似乎低于阿霉素的历史经验。但是，心脏毒性仍然是一个重大问题。0(对于累计剂量为705 mg / m2的患者)。三分之二的患者发生严重脱发。 药代动力学研究表明，吡柔比星的三相消除分别具有0.12、1.44和33.9小时的α，β和γ半衰期。药物的总清除率为4.2升1 h / kg，而24小时累积尿排泄量小于给药剂量的10%。该组合的活性似乎类似于含阿霉素的方案，而脱发的发生率似乎低于阿霉素的历史经验。但是，心脏毒性仍然是一个重大问题。分别为9小时。药物的总清除率为4.2升1 h / kg，而24小时累积尿排泄量小于给药剂量的10%。该组合的活性似乎类似于含阿霉素的方案，而脱发的发生率似乎低于阿霉素的历史经验。但是，心脏毒性仍然是一个重大问题。分别为9小时。药物的总清除率为4.2升1 h / kg，而24小时累积尿排泄量小于给药剂量的10%。该组合的活性似乎类似于含阿霉素的方案，而脱发的发生率似乎低于阿霉素的历史经验。但是，心脏毒性仍然是一个重大问题。 相关推荐阅读：《盐酸吡柔比星注射液(THP)是什么?》