吡柔比星在晚期癌症患者中的药代动力学和代谢

据本站消息盐酸吡柔比星注射液(THP)是一种新型的蒽环广谱抗肿瘤抗生素，由日本微生物生物化学研究中心的H. Umezawa于1979年开发和研究。1993年经中国公共卫生部批准，主要特点是抗癌谱广，抗癌活性高;对某些肿瘤细胞向ADM快速生长也有效;能迅速进入肿瘤细胞，但在正常组织中密度低;THP的最突出特点是副作用极低，特别是对心脏的毒性，cal缩或消化道反应。 表柔比星(4'-表阿霉素)是一种新型蒽环类药物，在多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤中具有与阿霉素(阿霉素)相似的活性。重要的是，表柔比星引起的心脏毒性低于阿霉素。表柔比星广泛分布在组织中，药物的清除主要是通过胆汁进行的，只有不到15%的药物从尿液中排出。表柔比星的代谢特征为复杂的生物转化为相对或完全无活性的代谢物，包括13-二氢衍生物，表柔比星醇，2葡糖醛酸苷和4苷元。 从数量上说，表柔比星和表柔比星的葡萄糖苷非常重要，并且该途径是人类表柔比星代谢所特有的，也许可以解释这种药物与阿霉素相比具有更好的耐受性。表柔比星的药代动力学可以用三室模型描述，每个阶段的半衰期中值分别为3.2分钟，1.2和32小时。总血浆清除率为46 L / h / m2，稳态分布体积为1000 L / m2。表柔比星的药代动力学对于最大耐受剂量为150至180 mg / m2的剂量呈线性关系。腹膜内和膀胱内施用表柔比星都是可行的，但仍然有相当有限的兴趣。表柔比星血浆浓度-时间曲线下的面积与白细胞的相对杀伤力相当相关。因此，表柔比星清除率可用于预测血液学毒性。 注射吡柔比星后，阿霉素是血浆中的主要代谢物。它的浓度低于吡柔比星的浓度，但是每天都在逐渐增加，并在第三次注射药物后8小时直至血液采样结束时超过了吡柔比星的水平。吡柔比星醇和阿霉素也是血浆中吡柔比星的代谢产物。在治疗的3天中，吡柔比星诺遵循相似的血浆浓度曲线，而阿霉素逐日逐渐增加。总尿排泄量约为注射剂量的6%。在尿液中发现了与血浆中相同的代谢物。每次注射后24小时尿液中吡柔比星和吡柔比星的总量相同，而每天排出的阿霉素和阿霉素的含量却逐日增加，因此在治疗结束后，阿霉素逐渐成为尿液中的主要化合物。重复注射吡柔比星后吡柔比星代谢物(阿霉素和阿霉素)的逐步积累可能是由于这些化合物与吡柔比星相比具有较长的半衰期。 相关推荐阅读：《吡柔比星的临床药理学与剂量效应关系》