伊布替尼IMBRUVICA（IBRUTINIB）的临床表现

  伊布替尼Imbruvica(ibrutinib)是一种一流的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，由强生制药和Pharmacyclics共同开发和商业化。 它是一种口服疗法批准 使用，单独或与其他治疗组合，对于许多B细胞非何杰金氏淋巴瘤 (NHL)，包括套细胞淋巴瘤(MCL)，边缘区淋巴瘤(MZL)，和慢性淋巴细胞白血病(CLL)。 该治疗还获得美国食品和药物管理局批准用于 慢性移植物抗宿主病(GvHD)，其可在移植后发展，以及Waldenström的巨球蛋白血症，另一种类型的NHL。 Imbruvica也被批准作为Rituxan(利妥昔单抗)的无化疗联合疗法 来治疗Waldenström的巨球蛋白血症。 此外，Imbruvica正被评估为治疗 滤泡性淋巴瘤(FL)。 Imbruvica如何运作 淋巴瘤的治疗现在包括靶向治疗，旨在杀死已经转变为癌症的细胞类型或阻止使癌细胞在体内生长，分裂和扩散的信号。有针对性的治疗可以减少副作用，因为它们可能不会影响其他类型的细胞。 B细胞NHL起源于淋巴结处的B细胞。B细胞是一种免疫系统细胞，负责通过产生抗体来对抗感染或威胁。 Imbruvica是一种细胞信号传导抑制剂，通过阻断BTK的活性起作用，BTK是一种特殊蛋白质，是生物通路的一部分，可帮助B细胞保持活力和分裂。通过与BTK形成强共价键以阻断恶性B细胞内细胞存活信号的传递，Imbruvica有助于杀死和减少癌性B细胞的数量。这可以阻止或减缓癌症的进展。 Imbruvica在临床试验中 Imbruvica首先在1期剂量递增试验(NCT00849654)中进行评估，以确定其最大耐受剂量，安全性，药代动力学(体内运动)，药效学(对身体的影响)和肿瘤反应。共有56名患有各种类型B细胞NHL的患者参加了该研究。该 结果表明，Imbruvica被跨越不同类型B细胞NHL的耐受性良好的。 根据 开放标签2期试验(NCT01236391)的结果，FDA 于2013年批准 Imbruvica用于治疗MCL患者。在试验期间，111名接受过至少一次治疗的患者每天接受Imbruvica治疗，直至疾病进展或副作用变得无法忍受。该结果 表明，近66%的参与者看到他们的癌症缩小或治疗(称为总缓解率)后消失。 FDA还 批准了在2013年为Imbruvica CLL的治疗的决定是基于该结果一阶段1b / 2试验(的NCT01105247)，其中85名患者复发或难治性CLL或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)接收Imbruvica。结果显示，近58%的参与者在治疗后癌症缩小。 2015年，根据开放标签3期试验(NCT01722487)的结果，FDA 批准 Imbruvica作为CLL的一线治疗药物。该试验比较了Imbruvica对化疗药物Leukeran(苯丁酸氮芥)的影响，并得出结论，Imbruvica在先前未治疗的CLL或SLL患者中优于Leukeran。 2017年初，FDA 批准 Imbruvica作为专门针对复发/难治性MZL患者的一线治疗。该批准是基于开放标签的2期试验(NCT01980628)的数据，该试验评估了Imbruvica在63名MZL患者中的安全性和有效性。该结果表明有意义肿瘤缩小，和治疗整体耐受性良好。 2018年8月28日，FDA 批准 Imbruvica与Rituxan联合 作为Waldenström巨球蛋白血症的第一个无化疗药物。这是基于一项名为iNNOVATE 的随机，双盲，安慰剂对照的3期临床试验(NCT02165397)的结果，该试验在北美，欧洲和澳大利亚的地点进行。 共有150名患者被指定每天接受Imbruvica或安慰剂，以及每周一次的Rituxan，持续四周。休息三个月后，所有患者每周服用一剂Rituxan，持续四周。结果，发表在新英格兰医学杂志，结果表明，30个月后，82% 与Imbruvica /利妥昔单抗联合治疗的患者无疾病进展，只有28%的安慰剂组相比。 Imbruvica目前正在 其他几项临床试验中进行测试，用于单独或与其他治疗组合治疗各种类型的B细胞淋巴瘤。 例如，3期试验(NCT02947347)目前正在招募尚未接受过治疗的FL患者。本研究的目的是评估与单用Rituxan相比，向Rituxan添加Imbruvica是否会延长患者与该疾病相关的时间。 其他详情 在最常见的副作用 Imbruvica的是腹泻，肌肉和骨骼疼痛，皮疹，恶心，青紫，疲倦，发热。 更多推荐阅读： 伊布替尼在慢性淋巴细胞白血病中的应用 伊布替尼多久能够看到效果? 伊布替尼治疗滤泡性淋巴瘤的效果分析