甲氨蝶呤的临床药理学
就医生China了解甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶,必须先用这种酶将二氢叶酸还原为四氢叶酸,然后才能将它们用作嘌呤核苷酸和胸苷酸合成中的一个碳原子的载体。因此,甲氨蝶呤会干扰DNA的合成,修复和细胞复制。活跃增殖的组织,例如恶性细胞,骨髓,胎儿细胞,颊粘膜和肠粘膜,以及膀胱细胞通常对甲氨蝶呤的这种作用更敏感。当恶性组织中的细胞增殖大于大多数正常组织时,甲氨蝶呤可能会损害恶性肿瘤的生长而不会对正常组织造成不可逆转的损害。
类风湿关节炎的作用机理尚不清楚。它可能会影响免疫功能。两项报道描述了甲氨蝶呤在体外对刺激的单核细胞对DNA前体摄取的抑制作用,另一篇报道在动物多关节炎中通过甲氨蝶呤对脾细胞低反应性和抑制IL 2产生的部分校正。但是,其他实验室无法证明类似的效果。甲氨蝶呤对免疫活性的影响及其与类风湿免疫发病机制的关系的澄清尚待进一步研究。
在类风湿关节炎患者中,甲氨蝶呤对关节肿胀和压痛的影响最早可在3至6周内见到。尽管甲氨蝶呤可明显改善炎症症状(疼痛,肿胀,僵硬),但尚无证据表明它可诱发类风湿关节炎的缓解,也未显示出对骨侵蚀和其他放射学改变(导致关节使用障碍,功能障碍,和畸形。
对于风湿性关节炎患者,甲氨蝶呤的大多数研究相对较短(3至6个月)。长期研究的有限数据表明,持续治疗至少可维持最初的临床改善两年。
在牛皮癣中,与正常皮肤相比,皮肤中上皮细胞的产生速率大大增加。这种增殖速率的差异是使用甲氨蝶呤控制银屑病过程的基础。
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