甲氨蝶呤不同患者的剂量和给药
就医生China了解甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶，必须先用这种酶将二氢叶酸还原为四氢叶酸，然后才能将它们用作嘌呤核苷酸和胸苷酸合成中的一个碳原子的载体。因此，甲氨蝶呤会干扰DNA的合成，修复和细胞复制。活跃增殖的组织，例如恶性细胞，骨髓，胎儿细胞，颊粘膜和肠粘膜，以及膀胱细胞通常对甲氨蝶呤的这种作用更敏感。当恶性组织中的细胞增殖大于大多数正常组织时，甲氨蝶呤可能会损害恶性肿瘤的生长而不会对正常组织造成不可逆转的损害。
不同患者的剂量和给药：
1.肿瘤疾病
当以低剂量给药时，通常优选以片剂形式口服给药，因为吸收迅速并且获得有效的血清水平。
2.绒毛膜癌和类似的滋养细胞疾病
甲氨蝶呤的口服或肌肉注射剂量为每天15到30毫克，为期5天。通常根据需要将此类疗程重复3至5次，疗程之间要间隔一或多个星期的休息时间，直到任何明显的中毒症状消失为止。通常通过对尿绒毛膜促性腺激素(hCG)进行24小时定量分析来评估治疗的有效性，通常应在第三或第四次疗程后恢复至正常水平或少于50IU/24 hr，然后通常可完全解决该问题病变在4〜6周内。通常建议在hCG标准化后进行一到两个疗程的甲氨蝶呤治疗。在药物的每个疗程之前，仔细的临床评估都是必不可少的。甲氨蝶呤与其他抗肿瘤药物的循环联合治疗已有报道。由于葡萄胎可能早于绒毛膜癌，因此建议使用甲氨蝶呤预防性化疗。脉络膜腺瘤被认为是葡萄胎的侵入性形式。在这些疾病状态下，甲氨蝶呤的给药剂量与绒膜癌的推荐剂量相似。
3.白血病
小儿患者和青少年的急性淋巴细胞白血病是当今对化学疗法最敏感的反应。在年轻人和老年人中，更难获得临床缓解，早期复发更为常见。最初使用甲氨蝶呤或与类固醇合用的甲氨蝶呤用于诱导急性淋巴细胞白血病的缓解。最近，皮质类固醇疗法与其他抗白血病药物联合使用或与甲氨蝶呤(包括甲氨蝶呤)循环联合使用，已显示出快速有效的缓解作用。当用于诱导时，每天给予3.3mg/m2甲氨蝶呤与60mg/m2泼尼松合用，通常在4至6周内可使50%的患者缓解。甲氨蝶呤与其他药物合用似乎是确保维持药物引起的缓解的选择药物。当达到缓解并且支持治疗已经产生了总体的临床改善时，就开始维持治疗，如下：甲氨蝶呤每周两次口服或肌肉内给药，每周总剂量为30mg/m2。每14天静脉给予2.5mg/kg剂量。如果确实发生了复发，那么通常可以通过重复初始诱导方案来再次获得缓解。多种联合化疗方案已用于急性淋巴细胞白血病的诱导和维持治疗。医师应熟悉抗白血病治疗的新进展。
4.淋巴瘤
在Burkitt的I至II期肿瘤中，甲氨蝶呤在某些情况下可延长缓解期。建议剂量为每天10至25毫克/天，持续4至8天。在阶段III中，甲氨蝶呤通常与其他抗肿瘤药物同时使用。在所有阶段的治疗通常包括几个疗程的药物以及7至10天的休息时间。III期淋巴肉瘤可能对甲氨蝶呤的联合药物治疗有反应，剂量为每天0.625至2.5ng/kg。
5.蕈样真菌病(皮肤T细胞淋巴瘤)
甲氨蝶呤作为单一药物的治疗似乎可在多达50%的患者中产生临床反应。早期剂量通常为每周一次5至50毫克。剂量减少或停止应以患者反应和血液学监测为指导。甲氨蝶呤也对每周治疗反应较差的患者每周两次给予，剂量范围为15至37.5 mg。
6.银屑病，类风湿关节炎和青少年类风湿关节炎
成人类风湿关节炎，建议的起始剂量时间。每周一次单次口服7.5毫克。间隔12小时间隔2.5毫克口服剂量，每周一次，每次3剂。多关节课程青少年类风湿关节炎推荐的起始剂量为每周一次10 mg/m2。对于成人RA或多关节病程，JRA剂量可逐渐调整以达到最佳反应。有限的经验表明，成人剂量大于20mg/wk时，严重毒性反应(尤其是骨髓抑制)的发生率和严重性显着增加。尽管有经验表明儿童剂量最高可达30mg/m2/wk，但很少有公开的数据来评估剂量超过20mg/m2/wk可能对儿童产生严重毒性的风险。然而，经验确实表明，如果通过肌肉内或皮下注射甲氨蝶呤，则接受20至30mg/m2/wk(0.65至1.0mg/kg/wk)的儿童可能具有更好的吸收作用，并减少胃肠道副作用。治疗反应通常在3至6周内开始，患者可能会继续改善12周或更长时间。最佳治疗时间未知。成人长期研究的有限数据表明，持续治疗至少可维持最初的临床改善两年。停用甲氨蝶呤后，关节炎通常在3至6周内恶化。应充分告知患者所涉及的风险，并应在医师的不断监督下。在开始，定期期间和重新开始甲氨蝶呤治疗之前，应通过病史，体格检查和实验室检查对血液，肝，肾和肺功能进行评估。应采取适当的步骤，以避免在甲氨蝶呤治疗期间受孕。所有的时间表都应针对每个患者不断进行调整。可以在常规给药方案之前给予初始测试剂量，以检测对不良反应的任何极端敏感性。最大程度的骨髓抑制通常在7至10天之内发生。
7.牛皮癣：推荐的开始剂量时间表
每周单次口服，IM或IV剂量方案：每周10至25 mg，直至获得足够的应答。分开的口服剂量方案：2.5毫克，每12小时间隔3剂。通常不应超过30毫克/周。一旦达到最佳的临床反应，应将每种给药方案减少到尽可能少的药物用量和尽可能长的休息时间。甲氨蝶呤的使用可以允许恢复到传统的局部治疗，应予以鼓励。
相关阅读推荐：《甲氨蝶呤的临床药理学》
不同患者的剂量和给药：
1.肿瘤疾病
当以低剂量给药时，通常优选以片剂形式口服给药，因为吸收迅速并且获得有效的血清水平。
2.绒毛膜癌和类似的滋养细胞疾病
甲氨蝶呤的口服或肌肉注射剂量为每天15到30毫克，为期5天。通常根据需要将此类疗程重复3至5次，疗程之间要间隔一或多个星期的休息时间，直到任何明显的中毒症状消失为止。通常通过对尿绒毛膜促性腺激素(hCG)进行24小时定量分析来评估治疗的有效性，通常应在第三或第四次疗程后恢复至正常水平或少于50IU/24 hr，然后通常可完全解决该问题病变在4〜6周内。通常建议在hCG标准化后进行一到两个疗程的甲氨蝶呤治疗。在药物的每个疗程之前，仔细的临床评估都是必不可少的。甲氨蝶呤与其他抗肿瘤药物的循环联合治疗已有报道。由于葡萄胎可能早于绒毛膜癌，因此建议使用甲氨蝶呤预防性化疗。脉络膜腺瘤被认为是葡萄胎的侵入性形式。在这些疾病状态下，甲氨蝶呤的给药剂量与绒膜癌的推荐剂量相似。
3.白血病
小儿患者和青少年的急性淋巴细胞白血病是当今对化学疗法最敏感的反应。在年轻人和老年人中，更难获得临床缓解，早期复发更为常见。最初使用甲氨蝶呤或与类固醇合用的甲氨蝶呤用于诱导急性淋巴细胞白血病的缓解。最近，皮质类固醇疗法与其他抗白血病药物联合使用或与甲氨蝶呤(包括甲氨蝶呤)循环联合使用，已显示出快速有效的缓解作用。当用于诱导时，每天给予3.3mg/m2甲氨蝶呤与60mg/m2泼尼松合用，通常在4至6周内可使50%的患者缓解。甲氨蝶呤与其他药物合用似乎是确保维持药物引起的缓解的选择药物。当达到缓解并且支持治疗已经产生了总体的临床改善时，就开始维持治疗，如下：甲氨蝶呤每周两次口服或肌肉内给药，每周总剂量为30mg/m2。每14天静脉给予2.5mg/kg剂量。如果确实发生了复发，那么通常可以通过重复初始诱导方案来再次获得缓解。多种联合化疗方案已用于急性淋巴细胞白血病的诱导和维持治疗。医师应熟悉抗白血病治疗的新进展。
4.淋巴瘤
在Burkitt的I至II期肿瘤中，甲氨蝶呤在某些情况下可延长缓解期。建议剂量为每天10至25毫克/天，持续4至8天。在阶段III中，甲氨蝶呤通常与其他抗肿瘤药物同时使用。在所有阶段的治疗通常包括几个疗程的药物以及7至10天的休息时间。III期淋巴肉瘤可能对甲氨蝶呤的联合药物治疗有反应，剂量为每天0.625至2.5ng/kg。
5.蕈样真菌病(皮肤T细胞淋巴瘤)
甲氨蝶呤作为单一药物的治疗似乎可在多达50%的患者中产生临床反应。早期剂量通常为每周一次5至50毫克。剂量减少或停止应以患者反应和血液学监测为指导。甲氨蝶呤也对每周治疗反应较差的患者每周两次给予，剂量范围为15至37.5 mg。
6.银屑病，类风湿关节炎和青少年类风湿关节炎
成人类风湿关节炎，建议的起始剂量时间。每周一次单次口服7.5毫克。间隔12小时间隔2.5毫克口服剂量，每周一次，每次3剂。多关节课程青少年类风湿关节炎推荐的起始剂量为每周一次10 mg/m2。对于成人RA或多关节病程，JRA剂量可逐渐调整以达到最佳反应。有限的经验表明，成人剂量大于20mg/wk时，严重毒性反应(尤其是骨髓抑制)的发生率和严重性显着增加。尽管有经验表明儿童剂量最高可达30mg/m2/wk，但很少有公开的数据来评估剂量超过20mg/m2/wk可能对儿童产生严重毒性的风险。然而，经验确实表明，如果通过肌肉内或皮下注射甲氨蝶呤，则接受20至30mg/m2/wk(0.65至1.0mg/kg/wk)的儿童可能具有更好的吸收作用，并减少胃肠道副作用。治疗反应通常在3至6周内开始，患者可能会继续改善12周或更长时间。最佳治疗时间未知。成人长期研究的有限数据表明，持续治疗至少可维持最初的临床改善两年。停用甲氨蝶呤后，关节炎通常在3至6周内恶化。应充分告知患者所涉及的风险，并应在医师的不断监督下。在开始，定期期间和重新开始甲氨蝶呤治疗之前，应通过病史，体格检查和实验室检查对血液，肝，肾和肺功能进行评估。应采取适当的步骤，以避免在甲氨蝶呤治疗期间受孕。所有的时间表都应针对每个患者不断进行调整。可以在常规给药方案之前给予初始测试剂量，以检测对不良反应的任何极端敏感性。最大程度的骨髓抑制通常在7至10天之内发生。
7.牛皮癣：推荐的开始剂量时间表
每周单次口服，IM或IV剂量方案：每周10至25 mg，直至获得足够的应答。分开的口服剂量方案：2.5毫克，每12小时间隔3剂。通常不应超过30毫克/周。一旦达到最佳的临床反应，应将每种给药方案减少到尽可能少的药物用量和尽可能长的休息时间。甲氨蝶呤的使用可以允许恢复到传统的局部治疗，应予以鼓励。
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