甲氨蝶呤的药物相互作用

就医生China了解甲氨蝶呤被用作某些自身免疫性疾病的疾病缓解疗法，包括类风湿性关节炎，青少年皮肌炎，牛皮癣，银屑病关节炎，狼疮，结节病，克罗恩病， 湿疹和多种形式的血管炎。2016年的一项研究发现，甲氨蝶呤与抗TNF药物联合使用已被证明可有效治疗溃疡性结肠炎。甲氨蝶呤也已用于多发性硬化症，偶尔用于系统性红斑狼疮。下面讲讲它于替他药物的相互作用： 青霉素可能会减少氨甲蝶呤的消除，因此增加了中毒的风险。虽然它们可以一起使用，但建议增加监视。所述的氨基糖苷类，新霉素和巴龙霉素，已经发现以减少甲氨蝶呤的胃肠(GI)吸收。丙磺舒抑制甲氨蝶呤的排泄，增加了甲氨蝶呤毒性的风险。同样，已知类维生素A和甲氧苄啶与甲氨蝶呤相互作用会分别产生加成性肝毒性和血液毒性。其他免疫抑制剂(例如环孢菌素)可能会增强甲氨蝶呤的血液学作用，因此可能导致毒性。在许多病例报告中，还发现NSAID与甲氨蝶呤发生致命相互作用。[30] 一氧化二氮可增强甲氨蝶呤的血液学毒性。已发现质子泵抑制剂(如奥美拉唑和抗惊厥药 丙戊酸盐)会增加甲氨蝶呤的血浆浓度，肾毒性药(如顺铂，GI药物colestyramine和dantrolene)也会增加。 氨甲蝶呤是一种抗代谢药的的抗叶酸剂的类型。据认为，它通过两种不同的途径影响癌症和类风湿关节炎。对于癌症，氨甲蝶呤竞争性地抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)，该酶参与四氢叶酸的合成。甲氨蝶呤对DHFR的亲和力约为叶酸的1000倍。DHFR催化二氢叶酸转化为活性四氢叶酸。需要使用叶酸从头合成所述的核苷 胸苷，是DNA合成所必需的。而且，叶酸对于嘌呤和嘧啶碱基的生物合成是必不可少的，因此合成将受到抑制。因此，甲氨蝶呤抑制DNA，RNA，胸苷酸和蛋白质的合成。 对于类风湿性关节炎的治疗，DHFR的抑制不是主要机制，而是涉及多种机制，包括抑制嘌呤代谢所涉及的酶，导致腺苷蓄积。的抑制T细胞活化和抑制细胞间粘附分子表达的T细胞 ; B细胞的选择性下调;增加活化T细胞的CD95敏感性;和抑制甲基转移酶活性，导致与免疫系统功能有关的酶活性失活。MTX的另一种机制是抑制白介素1-β与其细胞表面受体的结合。 相关阅读推荐：《你了解甲氨蝶呤吗?》