伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病可提高生存率

  新英格兰医学杂志上发表了一篇关于一项国际随机 III期临床试验，试验中接受伊布替尼(Imbruvica)治疗的复发或难治性 慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的患者寿命更长，而他们的疾病没有恶化(无进展生存期)谁患者接受奥法木单抗(Arzerra)。服用伊布替尼的患者寿命也更长(总生存期)，并且比接受奥法木单抗治疗的患者更有可能对治疗产生临床反应。 CLL是 成人中最常见的白血病类型， 并且通常在老年人中诊断。在患有CLL的人中，身体产生异常的白细胞(淋巴细胞) - 特别是B细胞 - 以高于正常水平存在。随着疾病恶化(进展)，这些细胞生长失控，挤出血液，骨髓，肝脏，脾脏和淋巴结中的健康细胞。当大多数癌细胞位于血液和骨髓中时，该疾病称为CLL(也称为慢性淋巴细胞白血病)，而当疾病位于淋巴结和骨髓中时称为SLL(也称为小淋巴细胞白血病)。 CLL通常进展缓慢。被诊断患有早期疾病的患者几乎没有症状，并且定期监测需要治疗的疾病进展。然而，在几乎所有接受治疗的患者中，CLL最终都会复发。对于复发或难治性CLL或SLL患者，治疗选择有限。 伊布替尼和奥法木单抗均已被食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗复发或难治性CLL患者。这两种药物以不同的方式起作用。Ofatumumab是一种单克隆抗体，可与CLL / SLL细胞上的CD20抗原结合。这种结合直接诱导癌细胞死亡; 它还会触发免疫系统破坏细胞。伊布替尼抑制一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶的蛋白质的作用。该蛋白质参与由B细胞受体控制的关键信号传导途径，其对B细胞的生长和存活是重要的。 研究 随机开放标签的 RESONATE试验纳入了391名患有CLL的患者(包括18名患有SLL的患者)，这些患者在事先治疗之后或之前没有反应。试验参与者至少接受过一次治疗，并且不适合接受称为嘌呤类似物的化疗药物治疗。该试验包括来自美国，欧洲和澳大利亚的患者。 参与者被随机分配接受每日一次口服的伊布替尼，或者通过静脉输注每周一次，最多24周给予奥法木单抗。分配到试验期间疾病进展的ofatumumab组的患者可以跨越并接受伊布替尼。大多数患者患有晚期疾病，并且大约一半的患者接受了三种或更多种先前的治疗。 该试验的主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期和反应率。俄亥俄州立大学综合癌症中心的医学博士John Byrd领导了这项由Pharmacyclics和Janssen资助的研究。 结果 试验的中位随访时间为9.4个月。接受伊布替尼治疗的患者不到一半经历了疾病恶化或死亡，而接受奥法木单抗治疗的患者中有一半患有疾病进展或在8.1个月后死亡。因此，与奥法木单抗组相比，接受伊布替尼治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了78%。 在12个月的随访中，伊布替尼组中90%的患者仍然存活，而奥法木单抗组的患者为81%。接受伊布替尼治疗的患者死亡风险降低了57%。 无论患者是否具有与更具侵袭性疾病相关的某些临床或分子特征，例如对嘌呤类似物治疗没有反应的肿瘤或在17号染色体上具有特异性缺失的肿瘤，均可观察到伊布替尼的存活结果的改善。 据独立评价者评估，伊布替尼组患者的反应率远高于奥法木单抗组：43%对4%。 在最后一次分析时，患有疾病进展的奥法木单抗组中的57名患者已经越过并开始接受伊布替尼治疗。 服用伊布替尼的患者最常见的副作用是腹泻，疲劳，发烧和恶心。伊布替尼组的患者数量多于奥达木单抗组，至少有一例3级或更高的不良事件(57%对47%)。服用伊布替尼的患者发生的不良事件(3级或更高)比服用伊达木单抗的患者更频繁，包括腹泻(4%对2%)和不规则或快速心率(3%对0%)。任何等级的出血相关不良事件在伊布替尼组中也比在奥法木单抗组中更常见(44%对12%)。作者报告，接受伊布替尼治疗的患者眼部症状，包括视力模糊和白内障，也更常见。 限制 在NCI 癌症研究中心进行白血病和淋巴瘤临床试验的Wyndham Wilson博士解释说，在RESONATE试验中测量反应率的因素很复杂。 他解释说，在伊布替尼的情况下，药物的作用机制经常导致淋巴细胞增多(血液中淋巴细胞水平升高)，这通常会在几个月内消退。虽然淋巴细胞增多症通常是疾病进展的证据，但其在伊布替尼治疗的患者中的存在并不一定意味着疾病恶化。实际上，20%的伊布替尼治疗患者既有淋巴细胞增多症又有对药物反应的迹象(如脾脏或淋巴结肿大减少)。试验研究人员指出，当考虑这些患者时，伊布替尼组的反应率实际上为63%。 同样使响应率分析复杂化的结果是，使用奥法木单抗治疗的患者的反应率明显低于导致FDA批准该疗法的临床试验。RESONATE研究人员指出，这种差异可能反映了他们使用连续计算机断层扫描(CT)扫描评估患者的反应，而之前的试验没有。在CLL患者中，CT扫描现在通常用于通过评估患者淋巴结和脾脏的大小是否减少来确认疑似治疗反应。 研究作者指出，平均而言，伊布替尼组患者服用药物的时间比接受阿霉素治疗的患者长3个月以上。作者指出，接受伊布替尼治疗的患者中3%的白内障发生率较高，而接受阿托霉素治疗的患者为1%，因为[对伊布替尼]的接触时间较长可能与风险增加有关。“ 他们继续研究与伊布替尼相关的更高的心房颤动率。 评论 RESONATE试验“不仅显示了伊布替尼非常显着的无进展生存优势，”威尔逊博士说，“但同样具有相对有意义的整体生存优势。 “在我看来，伊布替尼和其他影响B细胞受体信号传导的药物，可能是自利妥昔单抗以来最重要的B细胞淋巴瘤药物，”他继续说道。“它们的发展代表了治疗B细胞淋巴瘤的一个真正的里程碑，在这种情况下，对于CLL来说。” 更多推荐阅读： 白血病治疗可以用留可然吗？ 急性髓细胞性白血病怎么治？ 伊布替尼获得慢性淋巴细胞白血病的额外批准