治疗白血病，伊布替尼能成为下个格列卫吗?

  提起格列卫(伊马替尼)，相信很多肿瘤患者都会知道，它的问世给部分肿瘤的治疗带来了革命性的变化。 格列卫针对的是白血病特有的BCR-ABL融合突变基因。单凭这一个药，就让慢粒白血病患者五年存活率从30%一跃到了90%。 不仅如此，长期跟踪结果显示，如果用药2年后癌细胞检测不到的话，患者8年生存率高达95.2%，和普通人群无统计学差异，死亡的4.8%里多数为意外，和癌症无关。 但回头来看，这其实非常奇怪!因为几乎其它所有的靶向药物，都面临一个巨大挑战：耐药性。 肺癌里的EGFR靶向药物，ALK靶向药物，黑色素瘤的BRAF靶向药物，通常一开始疗效都非常好，但几乎无一例外会出现抗药性：由于肿瘤出现新的突变，靶向药物失效。因此，通常单凭一个靶向药物，几乎不可能让患者长期生存。 格列卫是个例外，虽然也有患者对格列卫产生耐药性，但相对别的靶向药物比例低很多。大量患者仅仅依靠这一种靶向药物，就把癌症变成了慢性病。 而伊布替尼(别名依鲁替尼)作为全球第一个上市的BTK抑制剂，在诞生之初的临床实验中也展现了良好的效果。2013年《J Clin Oncol》杂志公布了一项令人激动的结果，56例B细胞淋巴瘤或CLL患者接受口服伊布替尼升阶梯治疗，患者OR率为60%，CR为16%。因此，2013年开始获得FDA加速适应症的审批。 2016年美国血液学年会(ASH)公布过伊布替尼的两项5年随访研究结果，均显示慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者越早使用伊布替尼，生存获益越大。 2016年被国家药品审评中心纳入优先审评，理由是“与现有治疗手段相比具有明显的治疗优势”，2017年8月28日获得CFDA颁发的生产批件。 一项为期5年的经验表明，伊布替尼在CLL患者中具有持续的单药效力，随着时间的推移，CR率逐渐增加。 长期伊布替尼耐受性良好，没有新的安全性信号，继续治疗后≥3级血细胞减少率降低。 我们之前报道了无症状(TN)老年患者(≥65岁)和复发/难治性(R / R)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者3年随访的伊布替尼持久反应和可控安全性(CLL / SLL)。我们现在报告该患者TN(N = 31)和R / R(N = 101)CLL / SLL的中位随访5年的长期疗效和安全性。随着目前为期5年的随访，伊布替尼继续产生89%的高总反应率，随着时间的推移，完全反应率增加至TN的29%和R / R患者的10%。TN患者未达到中位无进展生存期(PFS)。TN的5年PFS率为92%，R / R患者为44%。R / R患者的中位PFS为51个月，del(11q)，del(17p)和未突变的IGHV患者中位PFS分别为51,26和43个月，证明了伊布替尼在一些高危亚组中的长期疗效。对于del(17p)的R / R患者和接受更多先前治疗的患者，生存结果不太稳健。≥3级血细胞减少的发病，如中性粒细胞减少和血小板减少，随着时间的推移而减少。与随后的时间段相比，治疗限制性不良事件在第一年更频繁。这些结果表明伊布替尼在延长的时间内具有持续的功效和可接受的耐受性，为CLL / SLL患者提供了Bruton酪氨酸激酶抑制剂治疗的最长经验。 专家的肯定 伊布替尼是套细胞淋巴瘤治疗的飞跃。意大利罗马Sapienza大学血液科的一篇相关评论称，“BTK抑制剂在治疗CLL中向前迈出了重要的一步，是一个潜在的转折点。” 2017年 6 月 19 日发表在《新英格兰医学杂志》的这项试验报道了伊布替尼治疗套细胞淋巴瘤的可喜结果，而套细胞淋巴瘤可能是该药物的另一个适应症。这些伊布替尼研究结果是血液癌症千变万化治疗方法上的进一步深化。评论者指出，治疗方法正从化疗转向针对疾病发生及进展基础生物学机制的药物治疗。 可靠的安全性 中国发起的以CLL/SLL亚洲患者为主的国际多中心Ⅲ期研究报告显示：伊布替尼对比利妥昔单抗显著提高ORR，中位随访18个月，伊布替尼PFS 74% vs 利妥昔单抗 PFS 11.9%，OS 伊布替尼 vs 利妥昔单抗79.8% vs57.6%，在显著提高PFS与OS的同时，伊布替尼治疗不良事件多为1或2、3、4级非常罕见，无剂量相关性，每日一次的口服治疗也给患者带来了更好的生活质量。 今年8月，伊布替尼被正式通过CFDA审批，已在中国上市，但它是否可以达到和格列卫的治疗效果还需要更多的中国患者去证实。 更多推荐阅读： 伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病可提高生存率 伊布替尼联合VENETOCLAX治疗套细胞淋巴瘤效果显著 伊布替尼的用法用量需注意什么?