低剂量伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病的初步研究

  有研究人员既往发现伊布替尼治疗一疗程后，CLL细胞中的BTK蛋白水平降低，提示可在第一个疗程后降低伊布替尼剂量，且不影响生物学效应。 我们先前证实了在1个周期的伊布替尼后CLL细胞中BTK蛋白水平的下降，表明在第一个周期后伊布替尼剂量可以降低而不丧失生物学效应。为了测试这个假设，一项试点研究(NCT02801578设计用于在CLL超过三个28天周期内系统地减少同一患者中的伊布替尼剂量。在初始循环420mg / d后，剂量在周期2中降至280mg / d，然后在周期3中降至140mg / d .11名患者开始研究治疗，9名患者完成3个周期。比较不同剂量的伊布替尼的血浆和细胞内药代动力学(PK)，BTK占据率和药效学(PD)反应。 伊布替尼的血浆和细胞内水平是剂量依赖性的，甚至最低剂量也足以占据平均> 95%的BTK蛋白。一致地，在第3周期中使用140mg / d的伊布替尼维持BTK下游信号传导抑制，并且在3个循环中总数和磷酸-BTK(Tyr223)蛋白水平相当地降低。降低血浆趋化因子CCL3和CCL4水平，被认为是伊布替尼反应的生物标志物，在3个周期中相似。这些PK / PD数据表明，在标准420mg / d剂量的伊布替尼一个循环后，可以减少剂量而不丧失生物活性。需要系统地评估较低剂量的临床疗效。这种剂量减少将降低药物成本，减少不利的毒性，并促进基于理论的组合。 PK/PD的数据表明一个疗程的标准剂量(420mg/d)伊布替尼治疗后，可在不影响生物学活性的情况下降低伊布替尼剂量。降低伊布替尼剂量的临床效果需要进行系统评估。降低药物剂量可减少药物支出、减少毒副作用并可促进联合用药。 更多推荐阅读： 伊布替尼成为治疗淋巴瘤的靶向药物 伊布替尼的用法用量需注意什么? 伊布替尼用于特定人群风险总结