CAR-T和伊布替尼的组合，减少副作用增加有效性

  一、概述 慢性淋巴细胞白血病(CLL)是成人白血病中最常见的类型，病程变化大，总生存期为2~20年。尽管目前有很多有效的疗法，但传统疗法仍无法完全治愈CLL，病情恶化亦不可避免。虽然可通过造血干细胞移植来治愈部分患者，但这也有较高的发病率和死亡率，并且有许多CLL患者不适合移植治疗。难治性或多次复发的CLL患者预后较差，其总生存期由前期的无进展生存期决定。 随着对CLL发病机制的深入认识以及靶向药物研究不断取得进展，越来越多的新药逐步被批准应用于CLL的治疗和临床研究中，其中最具代表性的药物之一就是布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Ibrutinib(伊布替尼)。另外，细胞免疫治疗在治疗血液癌症中超高的临床缓解率，在短短几年内赢得了无数关注，其中最具代表性的为嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T cells, CAR-T)，也是最早在临床上显示出惊人效果的细胞免疫治疗方法。 复发性或难治慢性淋巴细胞性白血病(CLL中)的患者，CD19靶向CAR性T细胞疗法剂JCAR014给药时，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼至少给药后前细胞疗法药物给药在组合3个月给药，可能性降低的抗肿瘤效应的产生同时严重的细胞因子释放综合征(CRS)被揭露被增强。通过回顾性分析用JCAR014给药的1/2期试验的结果，澄清了这一点。在美国血液学会(ASH2018)在美国圣地亚哥举行从12月1〜4天，它是由美国弗雷德·哈钦森癌症研究中心的乔丹戈捷先生宣布。 该研究小组，施用环磷酰胺和氟达拉滨在CLL患者复发难治，后淋巴细胞消减处理进行1/2期研究施用JCAR014(2×每体重106CAR T细胞1公斤) 。 首先，对24例接受过伊比替尼治疗的复发/难治性CLL患者给予JCAR014。在24人中，在淋巴细胞耗竭治疗之前终止了ibutinib给药(与非依不替尼联合治疗)。随后，伊布替尼非组合的队列和年龄或疾病特征施用JCAR014靶向复发性或难治性CLL 19例类似，在该19人，对于T细胞分离执行的白细胞去除疗法从至少两周至少三个月前JCAR014给药后，有一天420mg的伊布替尼已给予(伊布替尼组合组)。 回顾性分析了两个连续队列的1/2阶段试验结果。CRS的等级由共识标准Lee等人于2014年向Blood杂志公布。根据CTCAE v 4.03评估神经毒性和其他副作用。根据2008 IWCLL标准评估效果。 Iburtinib联合队列中的19人中有13人按计划接受了ibutinib，但没有停药并且耐受性良好。 总共41人可以评估效果，其中包括18名患有ibutinib的队列和23名没有Iburtinib组合的队列。作为分析的结果，它被确定有效果IWCLL标准和(降低在血液中的CLL细胞和淋巴结的大小)伊布替尼组合队列18人的15例(83%)，是伊布替尼非组合的队列23例患者中有15例(23%)(65%)在使用伊比替尼的患者中有较高的疗效。此外，流式细胞术患者术(CLL细胞敏感性0.01%)可检测到骨髓病变，13例(72%)，非伊布替尼组合队列23人17人的伊布替尼组合队列18人( 74%)中，患者深施测序(CLL细胞的检测灵敏度不能被13有帮助11名患者(85%)，非伊布替尼组合队列检测骨髓病变0.0001%)的组合伊布替尼队列14有帮助七人(50%)与一组伊比丁尼合用产生了深远的影响。 CD8阳性CAR T细胞的量没有患者伊布替尼组合队列和非组合的队列(p值= 0.20)显著改变，CD8阳性CAR T细胞的量在组合伊布替尼队列显著增加( p = 0.03)，它可能有助于提高效果。 伊布替尼虽然在组合的队列和伊布替尼非结合队列的任何队列CRS和神经毒性CAR牛逼治疗后的主要不良反应，在3级或更严重的CRS已经表示，有19人在伊布替尼组合队列而这是在非伊布替尼组合队列(25%)24人在六个0人(0%)是伊布替尼组合队列(p值= 0.03)显著更低。 更多推荐阅读： 放射菌素D治疗白血病的作用机制 白血病治疗可以用留可然吗？ 白血病患者有救了，中国亿珂(伊布替尼)进医保了