关于依鲁替尼的问题,专家为你解答

  我可以在一天中的任何时间服用吗? 用依鲁替尼进行的研究已经完成,与食物和空腹一起服用。食物对药物的吸收略高,但空腹时也很好。确定一天中的一个时间来做它可能是最重要的事情。这将确保您每24小时在一定时间内服用,以确保最佳工作机会。 我应该从较低的剂量开始滴定吗? CLL中使用的一些药物如来那度胺,这是安全启动药物的最佳方法。对于依鲁替尼而言,情况并非如此,因为以低于推荐剂量(420mg,3片)的剂量开始可能是亚治疗性的,并且使CLL细胞随时间变得易于对其产生抗性。每个患有CLL的人都应该每天服用420毫克(3片)药物。如果观察到副作用,可以将剂量减少一片,持续一段时间。然而,在大多数患者中,这不是必需的。 我的白细胞计数很高。这会增加我使用依鲁替尼引起并发症的风险吗? 依鲁替尼和其他靶向B细胞受体信号传导的药物(idelalisib)通常会导致白细胞计数在治疗早期增加。通常这发生在前1-2个月,达到平台,然后随着时间缓慢减少。一般而言,以较低计数开始的患者的白细胞计数升高最多,而计数较高(100-200或>)的患者通常适度升高。治疗期间早期白细胞计数升高的患者副作用非常罕见,而套细胞淋巴瘤有时会发生。通过适当的监测(第一个月每周一次),基于当前数据几乎没有人担心受到伤害。 自从开始使用依鲁替尼后,我注意到手臂和腿部的瘀伤增加了。这是否意味着我患有严重出血并发症的风险很大? 一些比较依鲁替尼与其他疗法的研究表明存在轻微出血并发症如瘀伤的风险。几乎在所有情况下,这种效应都不会导致衰弱或危及生命的出血。瘀伤通常是美容的,并且可以发生在身体的敏感部位,例如没有发生创伤的面部。这些斑点通常可以通过化妆隐藏,随着时间消失。例外情况是,如果需要手术或使用其他血液稀释剂,那么继续服用依鲁替尼会增加严重出血的风险。对于血液稀释剂,最危险的是Coumadin,大多数用依鲁替尼进行的临床试验排除了服用此药的患者。 我正在进行外科手术。 我应该持有我的ibrutinib多长时间以及停止时应该注意什么? 一般来说,我们要求患者在小手术(牙齿拔除,拇囊炎手术等)之前和之后以及在进行大手术(胆囊切除,膝盖手术)之前和之后7天持有他们的依鲁替尼3天。此外,我们不会开始使用依鲁替尼,直到所有出血并发症在手术后解决。在一些甚至短时间内停止治疗的患者中,淋巴结可以短暂地增加。如果患者之前有反应,几乎总是会重新启动药物会导致这些节点再次萎缩。一般而言,这并不表示患者对药物有抗药性。当人们长期服用依鲁替尼时,通常不会出现这种眩光效应。为此原因, 我刚开始使用依鲁替尼,并注意到更多的疲劳,心脏灼热,腹泻和关节痛。我能期望随着时间的推移会变得更好吗? 依鲁替尼有时会出现刺激性副作用,包括疲劳,心脏灼热,腹泻和关节炎症状,通常在治疗开始时就会被注意到。有趣的是,对于大多数患者而言,这些患者往往会随着时间的推移迅速消退,并且通常在2-3个月内不存在。一般来说,老年患者往往有更多的副作用,如使用依鲁替尼,以及瘀伤。为什么老年患者更有可能产生副作用,实际上停用依鲁替尼是不确定的,并且值得研究。然而,这并未与依鲁替尼分离,因为实际上用于治疗CLL的所有其他疗法具有相似的特征。 我12个月前开始使用ibrutinib,我的淋巴结和症状迅速改善,但我的淋巴细胞计数仍然升高。因为我的淋巴细胞计数仍然升高,我的医生想要用别的东西对待我。这有意义吗? 与化疗治疗不同,血液中淋巴细胞增多症的解决不能表现出次优反应,但依布替尼则不然。研究已经研究了用依鲁替尼治疗后血液中持续淋巴细胞增多的影响,并且与完全消退的患者相比,结果没有显示任何差异。因此,在临床试验之外,不建议仅仅为了使血液计数降低而向依鲁替尼添加疗法。这些添加物有可能增加副作用并且没有明确的益处。 由于腿部有多处血栓,我正在接受长期华法林治疗。我可以开始使用ibrutinib吗? 与依罗替尼早期的研究确定了出血到那里时,依罗替尼是给病人谁也为华法林指出,大脑(硬膜下血肿)周围的空间潜在的安全信号。因此,所有依鲁替尼试验均排除了需要使用华法林的患者。因此,大多数在依鲁替尼治疗CLL患者的有经验的医生都避免将其与华法林一起使用。对于需要长期抗凝治疗的患者,可能是更好的使用另一个类B细胞受体信号,如idelalisib这是不符合出血风险代理。 自从开始使用依鲁替尼后,我注意到更多的稀便,心脏灼热,以及脸部和胸部出现皮疹。这是我必须终身生活的东西吗? 一般来说,依鲁替尼常见的早期副作用包括疲劳,稀便,心脏灼伤和皮疹。与依鲁替尼相关的稀便通常可以用安乐死(洛哌丁胺)或Lomotil(地芬诺酯/阿托品)治疗。我们还每天使用几次Questran粉末(消胆胺),这也减轻了大多数患者的这种副作用。除非无法控制腹泻的症状,否则不应该降低剂量或保持依鲁替尼。通常,腹泻,皮疹和心脏烧伤副作用在治疗的前1-2个月内减少。 在过去的6个月里,我对依鲁替尼的反应很好,现在有人建议停止治疗。这是我应该做的吗? 依鲁替尼是一种非常有效的CLL药物,可提供患者在症状改善,淋巴结减少和血细胞计数改善方面快速获益的证据。对于一些人来说,临床上可以在3-6个月内出现非常好的部分或临床完全反应。然而,迄今为止用依鲁替尼进行的所有试验都使患者无限期地接受治疗,而不管反应有多好。该治疗策略是在实体瘤癌症和慢性髓性白血病中通常用于靶向治疗的策略。当依鲁替尼停止时,疾病症状和淋巴结在相对较短的时间内再次扩大并不罕见,特别是如果患者长期未接受治疗或在依鲁替尼之前接受过许多其他治疗。因此,即使早期反应良好,停止依鲁替尼的响亮回答也是肯定的。这个问题的后续行动是:为什么我的肿瘤学家会考虑这个问题?对于CLL中使用的大多数其他化学免疫疗法,我们治疗与此类似的固定时间段,因为由于短期和长期副作用,这些药物不能连续给药。治疗CLL的范例与依鲁替尼和新的靶向药物不同,一些提供者对此并不十分熟悉。 用依鲁替尼治疗是否会增加我开发里氏病变的机会? Richter的转化是在CLL患者中观察到的一种进展形式,其中疾病变为更具侵袭性的大细胞淋巴瘤。在极少数情况下,霍奇金病也可能是里希特转型的一种形式。Richter转化的常见类型(大细胞淋巴瘤)采用侵袭性联合化疗+利妥昔单抗治疗,并且通常对治疗有抵抗力。即使注意到对治疗的反应,也经常发生复发,并且几乎总是在死后不久发生死亡。对于具有大细胞Richter转化的患者,唯一的长期存活策略因此包括同种异体干细胞移植作为巩固。存在Richter不利结果的两个例外。第一种是当Richter患有大细胞淋巴瘤而与CLL分开时。这可以在实验室中通过非常复杂的测试进行测试,但评估很重要,因为这种类型的固化是可能的。第二个例外是里希特的转变表现为霍奇金病。这可以像常规的霍奇金病一样对待,并且经常被有效根除。在依鲁替尼的早期发展过程中,有人担心里希特的转化可能会因这种治疗而增加。这一观察结果部分是因为接受依鲁替尼治疗的患者群体已经处于里氏改变的高风险中,并且在任何这些试验中都没有比较器组。比较依鲁替尼与CLL其他疗法的随机临床试验均一致证明,发生里氏转化的风险并未增加。从而, Ibrutinib是否适用于CLL的所有人,如果它停止工作,我应该期待什么? 大多数CLL患者对依鲁替尼有反应。患者在开始时对这种治疗有抵抗是非常不寻常的,除非由于某种原因他们不能耐受以规定的剂量和时间表服用依鲁替尼。因此,假设几乎每个人都对治疗做出反应,那么复发的模式是什么?在我们自己的中心的经验中,我们已经看到早期复发(在18个月内)和随后复发(18个月后)与依鲁替尼。对于早期复发,更常见的是里希特的转变成为依鲁替尼最常见的进展类型。通常,这表现在显示肿瘤减少的大多数疾病部位的情况下,而在1-2个淋巴结区域中可见增大。这通常伴随着LDH升高或疾病症状的增加。CLL复发几乎从未发生在12个月之前,但可以在少数患者的12-18个月内发生。这种情况更常发生在18个月以上,表现为淋巴结肿大缓慢或血液淋巴细胞计数增加。淋巴细胞计数和淋巴结都可以在CLL患者中上下波动,因此在至少两次连续检查和血液检查中看到这种模式非常重要。对于复发CLL的患者,观察到两种常见的突变,其中涉及依鲁替尼与(BTK)或直接下游靶标(PLCG2)结合的基因。血液测试可用于监测该基因的突变。淋巴细胞计数和淋巴结都可以在CLL患者中上下波动,因此在至少两次连续检查和血液检查中看到这种模式非常重要。对于复发CLL的患者,观察到两种常见的突变,其中涉及依鲁替尼与(BTK)或直接下游靶标(PLCG2)结合的基因。血液测试可用于监测该基因的突变。淋巴细胞计数和淋巴结都可以在CLL患者中上下波动,因此在至少两次连续检查和血液检查中看到这种模式非常重要。对于复发CLL的患者,观察到两种常见的突变,其中涉及依鲁替尼与(BTK)或直接下游靶标(PLCG2)结合的基因。血液测试可用于监测该基因的突变。 在依鲁替尼停止工作后是否有疗法可用? 目前临床试验中有几种有效的药物可用于依鲁替尼耐药性疾病。然而,将依鲁替尼转变为这些治疗方法可能非常棘手,最好将这项工作与拥有相当丰富经验的医疗中心合作完成。依鲁替尼的耐药性并不常见,大多数普通肿瘤学家对此缺乏经验。在新疗法开始之前,对这些患者进行管理最重要的不是停用依鲁替尼。如果依法替尼在显示出早期进展迹象的人中停止,通常这些症状会加剧,并且很快就会危及生命。在接受依鲁替尼治疗后非常短的生存期的早期研究可能反映了这一点未得到认可,而且对于依鲁替尼耐药性疾病没有其他治疗方法。有几种短期选择可用于治疗依鲁替尼耐药性疾病,但这通常应该在临床试验的环境中进行。对于对依鲁替尼产生耐药性的年轻患者,重要的是要考虑其他长期选择,如非消融性异基因干细胞移植。这种方式有可能在CLL中产生长期缓解。重要的是要考虑其他长期选择,如非烧蚀异体干细胞移植。这种方式有可能在CLL中产生长期缓解。重要的是要考虑其他长期选择,如非烧蚀异体干细胞移植。这种方式有可能在CLL中产生长期缓解。 我在依鲁替尼治疗超过2年了。我应该期待长期的副作用吗? 通常,用依鲁替尼观察到的副作用通常随时间降低。对依鲁替尼进行的长期随访研究指出,高血压(高血压)除外,其随着时间的推移最小化。根据我的经验,长期接受依鲁替尼治疗的患者经常抱怨关节疼痛,肌肉痉挛(特别是在夜间)和间歇性关节肿胀。这通常用维生素D补充剂,矿物质(钙或镁)补充剂和非甾体抗炎药如Motrin或Advil(布洛芬)来控制。在极少数情况下,我们必须为此提供短程低剂量类固醇。使用依鲁替尼时经常报告裂缝指甲,我们的建议是保持短指甲频繁夹闭并考虑生物素补充剂。对于大多数患者, 我很担心我一生中都会服用药物。是否有可能没有必要这样做? 临床试验现在正在解决将依鲁替尼与化疗或高效靶向治疗相结合是否会产生最小的残留疾病阴性完全缓解(体内无可检测到的CLL),可以停止治疗。这是一项非常激动人心的研究,刚刚开始。显然,CLL的治疗正在迅速改变,并且对于该疾病,未来存在有希望的机会。 更多推荐阅读: 盘点:伊布替尼(依鲁替尼)获批的适应症有哪些? 慢性淋巴细胞白血病可用依鲁替尼进行治疗 依鲁替尼副作用对肝脏的影响  
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