丝裂霉素C的生物活性

据医生China了解丝裂霉素C是一种从盲肠链霉菌或薰衣草链霉菌中分离的抗生素，对多种癌症有抗癌作用，其作用原理可使细胞的DNA解聚，同时阻碍DNA的复制，从而抑制肿瘤细胞分裂。Mitomycin C是一种抗肿瘤药物和抗生素，可有效的抑制DNA合成 (DNA synthesis)。Mitomycin C 是一种 DNA 交联剂，诱导 DNA 损伤。 体外活性：HCT116(p53 -/-)细胞对丝裂霉素C或单独的TRAIL的敏感性最低。然而，令人惊讶的是，MMC和TRAIL的联合治疗显着降低了细胞活力。尽管丝裂霉素C和TRAIL单独有效，但丝裂霉素C实质上增强了TRAIL对细胞增殖的抑制作用。丝裂霉素C和TRAIL单独治疗分别诱导9.5%和35.0%的细胞凋亡。然而，丝裂霉素C和TRAIL的联合治疗使细胞凋亡增加至66.6%。丝裂霉素C是一种细胞毒性化学治疗剂，会以DNA交联形式以及多种DNA单加合物形式引起DNA损伤，并已知可诱导p53 。 体内活性：每隔一天用丝裂霉素C(ip，1 mg / kg)和TRAIL(iv，100μg)治疗携带异种移植HCT116(p53 -/-)结肠肿瘤和HT-29结肠肿瘤的小鼠。用组合治疗方案的10个连续周期治疗动物。联合疗法可显着抑制肿瘤生长，并且不会影响小鼠的体重，这表明丝裂霉素C和TRAIL的治疗组合耐受性良好，并在体内具有抗肿瘤活性[1]。膀胱丝裂霉素C滴注对体重有影响。每周连续3次滴注1 mg / mL丝裂霉素C后，体重几乎没有增加，而与MMC处理的大鼠相比，其他3组中的老鼠的体重增加具有统计学意义。 细胞分析：使用结肠腺癌HCT116和HT-29人结肠癌细胞。CellTiter-Glo发光细胞生存力测定法用于测量细胞生存力，该方法使用独特，稳定的荧光素酶形式来测量ATP，作为活细胞的指示剂，产生的发光信号与培养物中存在的活细胞数量成正比。细胞用丝裂霉素C(5μM)预处理12 h或24 h，然后暴露于不同浓度的TRAIL 12 h。加入等体积(100μL)的CellTiter-Glo TM试剂，将溶液在定轨振荡器上轻轻混合2分钟。将混合物在室温下孵育10分钟以使发光信号稳定，然后使用Xenogen IVIS系统进行成像以量化细胞活力。 相关资讯推荐阅读：《丝裂霉素C注射液的用法与用量》