阿法替尼成为部分肺癌患者的有益选择

了解罕见突变如何影响蛋白质结构和TKI结合对于确定这些患者的有效靶向治疗至关重要。阿法替尼是二代EGFR抑制剂，是由德国勃林格殷格研发生产，2013年，这个要在美国上市，2017年，我国药监局批准了这个要用于治疗EGFR阳性肺癌。   酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已开发用于治疗EGFR突变型肺癌患者。但是，阿法替尼在罕见的EGFR突变患者中的疗效尚不清楚。方法：对患者的肺腺癌肿瘤样品进行了下一代测序，揭示了罕见的顺式(同一等位基因)EGFR突变组合。建立具有突变的稳定的Ba / F3和NIH-3T3细胞系，以通过MTS分析和蛋白质印迹法研究第一代，第二代和第三代EGFR TKI对细胞增殖的影响和EGFR磷酸化。 结果显示，在NSCLC患者的肿瘤中检测到顺式的EGFR L858M / L861Q突变。该患者表现出对厄洛替尼的主要耐药性，随后接受阿法替尼治疗，导致肿瘤消退。在体外研究中，与具有常见EGFR L858R点突变的细胞相比，第一代和第三代TKI在EGFR L858M / L861Q细胞中预防EGFR磷酸化和抑制细胞增殖的能力降低。相反，在相似浓度下，阿法替尼治疗可降低L858M / L861Q和L858R突变细胞的增殖并抑制EGFR磷酸化。   推荐阅读：《肺癌患者的治疗首选药阿法替尼》