艾曲波帕治疗慢性免疫性血小板减少性的临床评价

  艾曲波帕(PROMACTA)是一种口服，小分子，血小板生成素受体激动剂，在美国被批准用于治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)，目前正在评估治疗各种病因的血小板减少症(例如，慢性肝病，丙型肝炎，MDS，化学疗法)。与其他疾病人群相比，慢性ITP患者总体肝细胞实验室异常(HBLAs)的患病率，特别是ALT> 3×ULN(4.6%)，已显示相对较高。 艾曲波帕的临床研究 目的：通过分析ITP临床项目中的HBLAs，评估艾曲波帕对肝脏的影响。 方法：收集3个随机，安慰剂对照(TRA100773A，TRA100773B，RAISE)和2个开放标签(REPEAT，EXTEND)艾曲波帕研究的患者数据。该分析遵循FDA药物诱导性肝损伤指南(DILI)，考虑ALT或AST≥3×ULN，总胆红素或碱性磷酸酶(AP)> 1.5×ULN，以及这些HBLAs的潜在组合。 结果：在3项安慰剂对照研究中，7%(9/128)安慰剂组和11%(33/299)艾曲波帕患者符合DILI筛查标准中的至少1项。在这些研究中，在两个治疗组中观察到类似的异常发生率，ALT≥3×ULN除外(安慰剂2%;艾曲波帕5%)。在安慰剂组和艾曲波帕组中分别观察到3%和4%的患者总胆红素升高。由于ALT升高和/或总胆红素升高，3名患者(2%)使用安慰剂，4名患者(2%)使用艾曲波帕。 在REPEAT中，5%(3/66)的患者符合至少1个DILI筛查标准。EXTEND试验的结果相似，24名患者(8%)符合至少1项DILI筛查标准，5名患者(2%)因HBLA退出。在之前的艾曲波帕研究中，18例患者至少符合DILI筛查标准中的1项。其中，7名患者(39%)在EXTEND期间符合至少1项DILI筛查标准; 5/7经历了与之前研究中相同的HBLA。复发的HBLA通常比最初的HBLA小。在需要分馏的研究中，18名总胆红素> 1.5×ULN的患者中有17名因间接胆红素而患有高胆红素血症。1名患者未分离胆红素。在整个项目中，60名艾曲波帕治疗的HBLAs患者中，尽管继续使用艾曲波帕治疗，仍有25名患者(42%)的患者症状升高。在整个计划中，5名患者的ALT> 3×ULN，胆红素> 1.5×ULN(1名患者未分离胆红素。在整个项目中，60名艾曲波帕治疗的HBLAs患者中，尽管继续使用艾曲波帕治疗，仍有25名患者(42%)的患者症状升高。在整个计划中，5名患者的ALT> 3×ULN，胆红素> 1.5×ULN(1名患者未分离胆红素。在整个项目中，60名艾曲波帕治疗的HBLAs患者中，尽管继续使用艾曲波帕治疗，仍有25名患者(42%)的患者症状升高。在整个计划中，5名患者的ALT> 3×ULN，胆红素> 1.5×ULN。在这5名患者中，3名临时符合Hy's Law标准(ALT 3×ULN和胆红素> 2×ULN)。然而，最终，这些患者均未达到Hy's Law标准，因为1例患者间接胆红素增加，2例患者存在混杂因素：1例患有急性胆管炎，1例患有败血症和右侧充血性心力衰竭。据报道，没有患有HBLAs的患者出现指示肝功能受损的临床症状。 专家评价艾曲波帕治疗可导致ALT升高或间接胆红素升高。在临床试验中，这些升高通常是轻微的，可逆的并且不伴有指示肝功能受损的临床症状。艾曲泊帕治疗成人慢性ITP(原发性免疫性血小板减少症)具有较高反应率,起效快,耐受性好,不良反应轻微,是成人慢性ITP患者治疗的新选择。 更多推荐阅读： 艾曲波帕的副作用有哪些? 艾曲波帕可有效改善低危MDS患者的血小板减少 艾曲波帕片(ELTROMBOPAG)2020年全球最新价格