停用Pracinostat加Azacitidine组合的3期AML试验

据医生China了解到普瑞司他联合阿扎胞苷(Vidaza)治疗不适合标准强化化疗的急性髓细胞性白血病(AML)患者的3期临床试验已经终止，因为它不太可能达到总体生存的主要终点(OS) )宣布Hilsinn和MEI Pharma，Inc.1中止决定受到独立数据监测委员会评估的中期分析数据的影响。该公司宣布，该研究表明缺乏功效，而不是出于安全考虑。根据进一步评估该组合的结果，患者可能能够在其他临床试验中继续接受普瑞司他。 口服组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂Pracinostat先前已与Oracitidine联用为孤儿药，用于治疗≥75岁或不适合进行强化疗的新诊断AML患者。对于这种适应症，联合治疗方案还获得了 FDA 的突破性疗法称号。欧洲药品管理局还授予了Pracinostat和Azacitidine组合的“孤儿药”称号。FDA的指定基于《Blood》上公布的第2阶段研究结果，该研究招募了50名在2013年12月至2015年12月之间不适合进行强力化疗的AML患者。这些患者至少65岁，患有新诊断的疾病。该研究的主要终点是完全缓解(CR)加不完全血细胞计数恢复(CRi)加无形态性白血病(MLFS)。次要终点包括操作系统，总体响应率和响应持续时间。在这项研究中，患者的中位年龄为75岁(范围为66-84岁)，其中32例患有新发AML，12例患有继发性AML，其中5例与治疗相关。基线基线骨髓成骨细胞计数为40%(范围为20%-89%)。20名细胞遗传学风险高的患者，28名中度风险，2名风险未知。 CR率为42%，CRi率为4%。MLFS率为6%。中位无进展生存期为12.6个月(95%CI，10-17.7)，中位OS​​为19.1个月(95%CI，10-26.5)。1年OS率为62%。该组合在43例患者(86%)中诱发3级或更高级别的治疗紧急不良事件，包括感染(52%)，血小板减少症(46%)和发热性中性粒细胞减少症(44%)。30天全因死亡率为2%，而60天为10%。在患有高危骨髓增生异常综合症的患者中，还与多种其他药物以及阿扎胞苷联用，以及与ruxolitinib(Jakafi)合并骨髓纤维化的患者中，正在评估HDAC抑制剂。 相关阅读推荐：《什么是阿扎胞苷Vidaza?》