Naval G.Daver博士谈被诊断患有AML的患者时,如何对治疗进行排序?
对于AML,一线治疗现在已经变得更加多样化,这是一件好事,因为我们发现通过使用突变指导的个性化治疗可以改善预后。当我在诊所见到一名AML患者时,我首先决定的是我是否认为该患者是否适合进行强化诱导化疗。该决定将在很大程度上基于我们认为诱导治疗的早期死亡率将针对该患者,因此对于70岁以上,肯定超过75岁,患有合并症或其他问题(例如最近的住院或感染)的患者,通常往往有很高的早期死亡率。有一些计算器可以用来预测强化化疗的早期死亡率,我们认为早期死亡率将是15%或20%。
假设我确实确定患者是强化化疗的理想人选,然后接下来的4个步骤试图确定我可以在强化化疗中添加哪种强化化疗或哪种药物组合,因此我们首先检查细胞遗传学以寻找核心结合因子。核心结合工厂AML是与细胞遗传异常相关的AML。如果患者中有1个,我们将进行诱导化疗,例如氟达拉滨,阿糖胞苷和非格司亭,并加用吉妥单抗ozogamicin(Mylotarg)。有大量数据显示吉他珠单抗可显着改善OS,尤其是在接受诱导化疗的核心结合因子AML患者中。这约占所有新诊断的AML的15%,该人群的5年生存率可高达80%,因此可以治愈。
其次,我将寻找与骨髓增生异常综合症(MDS)相关的其他细胞遗传学改变。这些被称为骨髓增生异常相关的变化。这些包括删除5、7、17,INV(3)或INV(1)。如果发现这些问题,我们将考虑使用一种名为CPX-351的药物,该药物已显示出在继发性或与治疗相关的AML(包括具有MDS相关的细胞遗传学的AML)中特别提高了生存率。
我要寻找的第三件事是FLT3突变。这通常来自分子测序。如果患者患有FLT3,并且正在接受诱导治疗,我将在标准中添加一种FLT3抑制剂,今天的标准药物为Midostaurin(Rydapt)。但是,新一代的FLT3抑制剂(例如吉尔替尼(Xospata)或quizartinib)在加入化疗后可能会给我们带来更好的结果,并且我们正在进行将这些药物联合使用的试验。
第四件事是,如果患者没有这些突变或细胞遗传学异常,那么我们将考虑使用诱导化疗。可以按照标准单独完成此操作,但是我们进行了一项使用诱导化学疗法和添加Venetoclax的试验。通过这种方法,我们看到了更高的MRD阴性率,并且随着时间的推移,我们将看到它是否可以延长生存期。
这些是基于基线的分子和细胞遗传学分析的4个特定子集。对患者进行正确的治疗实际上可以将生存率提高多达20%到30%。
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