他汀类药物抑制酶是如何发生作用的？

他汀类药物竞争性抑制HMG-CoA还原酶，该酶在HMG CoA还原酶途径的第一步中起着重要作用。通过抑制这种酶，他汀类药物可以阻断肝脏中胆固醇的合成途径。 为了维持细胞稳态，LDL受体的表达增加，并且胆固醇酯形成的速率下降。这导致从血浆中清除LDL的增加，并降低了极低密度脂蛋白(VLDL)和LDL的肝脏产生。LDL受体的上调还导致中密度脂蛋白(IDL)和VLDL的清除率增加，因此甘油三酯水平降低。 他汀类药物通过阻止Rho A的香叶基香叶基化和过氧化物酶体增殖物激活的受体α(PPARα)的磷酸化来影响HDL胆固醇水平。他汀类药物还具有许多所谓的“多效”效应，这些效应影响炎症(例如，降低C反应蛋白水平)，诱导平滑肌细胞凋亡，增加动脉粥样硬化斑块的胶原蛋白含量并改善内皮功能。这些多效性影响心血管结局的程度仍存在争议。最近的荟萃回归分析表明，稳定型冠心病中使用他汀类药物可降低心血管事件，这可以通过降低LDL-C水平来解释。 关于他汀类药物治疗对认知功能下降的影响的观察性研究数据相互矛盾，报道了保护性和有害性作用。然而，来自两项大型他汀类药物试验(HPS和PROSPER)的数据(系统评估了认知功能)并未显示随机接受他汀类药物治疗的患者和安慰剂在认知能力下降方面的差异。他汀类药物引起的神经系统症状和认知改变的病例报告和病例系列报告了短期和长期记忆丧失，行为改变以及注意力和注意力受损。 更多他汀类药物相关资讯：他汀类药物的使用时间