奈达铂的治疗效果和副作用如何？

根据相关研究表明，尽管顺铂是一种有效的抗癌药，但它经常引起肾毒性和胃肠道毒性，从而限制了其临床应用。奈达铂Nedaplatin(顺式-二氨-糖基铂)是第二种顺铂类似物，由日本盐之木制药公司(Shionogi Pharmaceutical Company，日本)于1983年开发，可提供与顺铂相似的治疗效果，但可降低肾脏和胃肠道毒性。 据美国国家综合癌症网络指导方针，顺铂归类为有呕吐的高风险，而奈达铂据报道，在临床肿瘤学会日本的临床实践指南中等催吐风险。 奈达铂具有与顺铂相同的氨基载体配体，但具有不同的离去基团，由五元环结构组成，其中乙醇酸作为双齿配体与铂离子结合。奈达铂Nedaplatin是具有两个胺配体的顺铂类似物，如卡铂，可与顺铂交叉耐药，奈达铂与核苷反应形成类似于顺铂的核苷-铂络合物。已经证实与DNA反应后的奈达铂中合并碱基的类型与顺铂中观察到的相同。摄入细胞后，奈达铂的乙醇酸酯部分被水解裂解，形成“活性物质1”。活性物种在一系列其他平衡存在的活性物种之间相互转换，像顺铂一样，活性物质与DNA结合，从而抑制DNA复制。据报道，奈达铂输注后未结合的铂的血浆浓度分布与总铂相似，奈达铂的蛋白质结合率低于顺铂。奈达铂的消除半衰期短(1.1-4.4小时)，其药代动力学特征与卡铂相似。 奈达铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制，包括白细胞减少症，贫血和主要是血小板减少症。在一项I期研究中，接受奈达铂(120 mg / m 2)的五名患者中有两名出现了4级血小板减少症，在服用奈达铂后约三周记录了最低点血小板计数，需要7至10天的恢复时间。相反，白细胞减少症和贫血也发生在较高剂量的奈达铂上，但比血小板减少症轻。根据单次使用奈达铂的I期研究结果，最大耐受剂量确定为120 mg / m 2。因此，奈达铂最初单独以100 mg / m 2的剂量给药每四周静脉注射。连续五天使用奈达铂的I期研究表明，在五天内服用75.5 mg / m 2剂量是可行的。然而，得出的结论是，连续四周间隔服用奈达铂比单次给药没有优势，因为游离铂的曲线下面积(AUC)值为每5天75.5 mg / m 2和100 mg / m 2 / day几乎相等。 据报道，在大鼠的组织病理学检查中，奈达铂诱导的肾毒性以细胞凋亡和/或坏死为特征，随后发生再生和囊性扩张，不仅在近端小管中，而且在远端小管和收集管中。此外，编码细胞角蛋白14和19的基因的失调反映了与奈达铂相关的特征性肾乳头损伤。奈达铂也可能在治疗剂量时引起肾毒性，尤其是在肾功能恶化的患者中，而上述发现可导致建立在临床实践中安全使用奈达铂的有效策略。 更多胃肠道相关资讯：注射用卡铂Carboplatin的常见副作用