鲁索替尼有效治疗羟基尿素后真性红细胞增多症
据医生China数据库了解到发表在《柳叶刀》杂志上的III期RESPONSE试验的5年随访数据，发现鲁索替尼对于长期治疗对羟基尿素有耐药性或耐受性的真性红细胞增多症患者是安全有效的血液学。根据III期的5年随访数据，发现Ruxolitinib(Jakafi)对于抵抗或不耐受羟基脲(Hydrea)的真性红细胞增多症(PV)患者的长期治疗是安全有效的RESPONSE试验最近发表在《柳叶刀血液学》上。“我们证明，对于对羟基脲有耐药性或耐受性的真性红细胞增多症患者，鲁索替尼是一种安全有效的长期治疗选择。总之，ruxolitinib治疗为羟基脲后患者群体提供了首个被广泛认可的治疗选择。”由医学博士Jean-Jacques Kiladjian领导的研究作者在发表的报告中写道。
在研究人群中的222名患者中，有一半被随机分配接受鲁索替尼治疗(n = 110)，另一半则接受了最佳的治疗方法(n = 112)。这些组具有平衡的基线特征。23%的患者(n = 25)既实现了不进行静脉放血的红细胞压积控制又使脾脏体积从基线降低了35%或更多，从而达到了复合反应的主要终点。维持最初的5年复合反应的可能性为74%(95%CI，51%-88%)。初步分析显示，鲁索替尼组60%的患者接受了血细胞比容控制，而接受最佳治疗的患者只有19%(n = 21)。ruxolitinib组的患者中有40%的患者脾脏大小减少(n = 44)，接受最佳治疗的患者中只有1%的患者(n = 1)。进展被定义为有资格进行静脉切开术和/或脾肿大的进展。在数据截止时的研究过程中，有25%的主要反应者中有24%(n = 6)取得了进展。在224周维持原发反应的持续时间率为74%(95%CI，51%-88%)，但未达到原发反应的中位时间。
在224周时，完全血液学缓解的持续时间率为55%(95 CI，32%-73%)。到第256周时，有26%的早期血液学完全缓解的患者中有38%(n = 10)进展。到第32周时，有66%的患者已通过血细胞比容控制，到256周时也有进展(n = 16)，血细胞比容控制的持续时间为73%(95%CI，60%-83%)。在鲁索替尼组的参与者中，94名患者中的83%在第80周至第256周可评估，并且不需要进行静脉切开术(n = 78)。百分之6%的ruxolitinib患者在第208周到第256周诊所就诊期间需要进行3次或更多次静脉切开术。允许从最佳的治疗方案到ruxolitinib方案的交叉。从最佳可行疗法过渡到鲁索替尼的中位时间为34.7周(95%CI，33.9-35.3)。在总共79例患者中，使用ruxolitinib的患者中有87%在第80周至256周后可以评估，并且没有放血，只有8%的患者需要进行3次或更多次静脉切开术(n = 6)，与之前相似。在主要的鲁索替尼组中观察到。与现有最佳治疗方案相比，ruxolitinib和ruxolitinib交叉人群总体上不需要进行静脉切开术。在基线时测量白细胞(WBC)计数和血小板计数。在基线时WBC计数大于10×10⁹/ L的患者中，有41%的患者在256周时WBC计数小于10×10⁹/ L(n = 36)。此外，到基线时血小板计数大于400×10⁹/ L的患者中有46%的患者在256周时血小板计数减少。 64%的患者对治疗有总体临床血液学反应。到第256周时，这些患者中有30%(n = 21)发生了疾病进展。
研究调查人员确定，患者保持临床血液学反应的可能性为67%(95%CI，54%-77%)，而未达到临床血液学中位持续时间。经计算，患者在第224周维持脾脏体积至少减少35%的可能性为72%(95%CI，34%-91%)。在鲁索替尼组中，有89%的患者脾脏体积减少了25%，而越过鲁索替尼的患者中有85%的患者脾脏减少。在最好的治疗方案中，只有55%的患者脾脏体积减少了25%。在研究或生存期随访阶段，鲁索替尼组共有10例死亡，而最佳治疗组则有8例死亡。在意向性治疗分析中，不包括交叉人群，鲁索替尼组每卡普兰-梅尔5年总生存率估计为91.9%(95%CI，84.4%-95.9%)和91.0%(在现有最佳治疗组中(HR，0.95; 95%CI，0.38-2.41)95%CI，82.8%-95.4%)。在该研究中还监测了94名出现JAK2 Val617Phe的患者的平均等位基因负担。研究人员观察到接受鲁索替尼治疗的患者的平均等位基因负荷较基线水平有所降低。在研究完成时，等位基因负荷与基线相比的平均变化百分比为−38%(标准差[SD]为38.64; n = 66)。在接受鲁索替尼治疗的患者中，等位基因负担减少了-23%(SD，40.5; n = 64)。在接受最佳治疗的患者中，JAK2 Val617Phe等位基因负荷的基线平均变化百分数为1.18(SD，25.33; n = 80)。同样，根据瘙痒症状影响量表，ruxolitinib组的患者生活质量得到改善。安全性分析显示，ruxolitinib组有110例患者，最佳治疗组中有111例患者，而98例交叉患者发生了任何级别的不良事件(AE)。
在鲁索替尼组中，最常见的非血液学不良事件是瘙痒(每100患者年7.0%)，腹泻(7.0%)，体重增加(6.1%)和头痛(5.8%)。在治疗效果最好的治疗组中，最常见的非血液学不良事件是瘙痒(32.6%)，头痛(28.5%)，疲劳(23.1%)和腹痛(17.7%)。在交叉型患者中，最常见的非血液学不良事件是血液学不良事件为瘙痒(6.1%)，头晕(6.1%)，背痛(5.5%)和高血压(4.5%)。在该研究中观察到的血液学AE为贫血和血小板减少症，ruxolitinib组的发生率分别为8.9%和4.4%，最佳治疗组的发生率分别为8.0%和3.2%。ruxolitinib组每100个患者年的严重AE发生率为10.3，而最佳治疗组为13.6，交叉人群为13.0。开展了一项国际性，多中心，随机，开放标签的RESPONSE研究，以比较鲁索替尼和PV患者中最佳可用疗法的疗效和安全性。该研究的患者在北美，南美，欧洲和亚太地区的109个地点接受了治疗。作为治疗，实验组的患者以10 mg BUD的起始剂量接受ruxolitinib，根据安全性和有效性，可以增加至25 mg BID。在现有的最佳治疗方案中，患者接受研究者选择的羟基脲，干扰素或聚乙二醇化干扰素，pipobroman，anagrelide，来那度胺(Revlimid)，pomalidomide(Pomalyst)或仅观察性的选择。研究的主要终点是在第32周达到主要复合反应的参与者的百分比。在第32和48周评估的主要次要终点是主要反应，完全血液学缓解，脾脏体积减少，持续时间主要反应和整体临床血液学反应。“这5年的发现表明，长期使用鲁索替尼治疗可以维持主要的反应，完全的血液学缓解和整体的临床血液学反应。此外，长期使用鲁索替尼可观察到JAK2 Val617Phe等位基因负担的适度降低和生活质量参数的改善，表明长期治疗具有更大的总体获益。” Kiladijan等人写道。
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在研究人群中的222名患者中，有一半被随机分配接受鲁索替尼治疗(n = 110)，另一半则接受了最佳的治疗方法(n = 112)。这些组具有平衡的基线特征。23%的患者(n = 25)既实现了不进行静脉放血的红细胞压积控制又使脾脏体积从基线降低了35%或更多，从而达到了复合反应的主要终点。维持最初的5年复合反应的可能性为74%(95%CI，51%-88%)。初步分析显示，鲁索替尼组60%的患者接受了血细胞比容控制，而接受最佳治疗的患者只有19%(n = 21)。ruxolitinib组的患者中有40%的患者脾脏大小减少(n = 44)，接受最佳治疗的患者中只有1%的患者(n = 1)。进展被定义为有资格进行静脉切开术和/或脾肿大的进展。在数据截止时的研究过程中，有25%的主要反应者中有24%(n = 6)取得了进展。在224周维持原发反应的持续时间率为74%(95%CI，51%-88%)，但未达到原发反应的中位时间。
在224周时，完全血液学缓解的持续时间率为55%(95 CI，32%-73%)。到第256周时，有26%的早期血液学完全缓解的患者中有38%(n = 10)进展。到第32周时，有66%的患者已通过血细胞比容控制，到256周时也有进展(n = 16)，血细胞比容控制的持续时间为73%(95%CI，60%-83%)。在鲁索替尼组的参与者中，94名患者中的83%在第80周至第256周可评估，并且不需要进行静脉切开术(n = 78)。百分之6%的ruxolitinib患者在第208周到第256周诊所就诊期间需要进行3次或更多次静脉切开术。允许从最佳的治疗方案到ruxolitinib方案的交叉。从最佳可行疗法过渡到鲁索替尼的中位时间为34.7周(95%CI，33.9-35.3)。在总共79例患者中，使用ruxolitinib的患者中有87%在第80周至256周后可以评估，并且没有放血，只有8%的患者需要进行3次或更多次静脉切开术(n = 6)，与之前相似。在主要的鲁索替尼组中观察到。与现有最佳治疗方案相比，ruxolitinib和ruxolitinib交叉人群总体上不需要进行静脉切开术。在基线时测量白细胞(WBC)计数和血小板计数。在基线时WBC计数大于10×10⁹/ L的患者中，有41%的患者在256周时WBC计数小于10×10⁹/ L(n = 36)。此外，到基线时血小板计数大于400×10⁹/ L的患者中有46%的患者在256周时血小板计数减少。 64%的患者对治疗有总体临床血液学反应。到第256周时，这些患者中有30%(n = 21)发生了疾病进展。
研究调查人员确定，患者保持临床血液学反应的可能性为67%(95%CI，54%-77%)，而未达到临床血液学中位持续时间。经计算，患者在第224周维持脾脏体积至少减少35%的可能性为72%(95%CI，34%-91%)。在鲁索替尼组中，有89%的患者脾脏体积减少了25%，而越过鲁索替尼的患者中有85%的患者脾脏减少。在最好的治疗方案中，只有55%的患者脾脏体积减少了25%。在研究或生存期随访阶段，鲁索替尼组共有10例死亡，而最佳治疗组则有8例死亡。在意向性治疗分析中，不包括交叉人群，鲁索替尼组每卡普兰-梅尔5年总生存率估计为91.9%(95%CI，84.4%-95.9%)和91.0%(在现有最佳治疗组中(HR，0.95; 95%CI，0.38-2.41)95%CI，82.8%-95.4%)。在该研究中还监测了94名出现JAK2 Val617Phe的患者的平均等位基因负担。研究人员观察到接受鲁索替尼治疗的患者的平均等位基因负荷较基线水平有所降低。在研究完成时，等位基因负荷与基线相比的平均变化百分比为−38%(标准差[SD]为38.64; n = 66)。在接受鲁索替尼治疗的患者中，等位基因负担减少了-23%(SD，40.5; n = 64)。在接受最佳治疗的患者中，JAK2 Val617Phe等位基因负荷的基线平均变化百分数为1.18(SD，25.33; n = 80)。同样，根据瘙痒症状影响量表，ruxolitinib组的患者生活质量得到改善。安全性分析显示，ruxolitinib组有110例患者，最佳治疗组中有111例患者，而98例交叉患者发生了任何级别的不良事件(AE)。
在鲁索替尼组中，最常见的非血液学不良事件是瘙痒(每100患者年7.0%)，腹泻(7.0%)，体重增加(6.1%)和头痛(5.8%)。在治疗效果最好的治疗组中，最常见的非血液学不良事件是瘙痒(32.6%)，头痛(28.5%)，疲劳(23.1%)和腹痛(17.7%)。在交叉型患者中，最常见的非血液学不良事件是血液学不良事件为瘙痒(6.1%)，头晕(6.1%)，背痛(5.5%)和高血压(4.5%)。在该研究中观察到的血液学AE为贫血和血小板减少症，ruxolitinib组的发生率分别为8.9%和4.4%，最佳治疗组的发生率分别为8.0%和3.2%。ruxolitinib组每100个患者年的严重AE发生率为10.3，而最佳治疗组为13.6，交叉人群为13.0。开展了一项国际性，多中心，随机，开放标签的RESPONSE研究，以比较鲁索替尼和PV患者中最佳可用疗法的疗效和安全性。该研究的患者在北美，南美，欧洲和亚太地区的109个地点接受了治疗。作为治疗，实验组的患者以10 mg BUD的起始剂量接受ruxolitinib，根据安全性和有效性，可以增加至25 mg BID。在现有的最佳治疗方案中，患者接受研究者选择的羟基脲，干扰素或聚乙二醇化干扰素，pipobroman，anagrelide，来那度胺(Revlimid)，pomalidomide(Pomalyst)或仅观察性的选择。研究的主要终点是在第32周达到主要复合反应的参与者的百分比。在第32和48周评估的主要次要终点是主要反应，完全血液学缓解，脾脏体积减少，持续时间主要反应和整体临床血液学反应。“这5年的发现表明，长期使用鲁索替尼治疗可以维持主要的反应，完全的血液学缓解和整体的临床血液学反应。此外，长期使用鲁索替尼可观察到JAK2 Val617Phe等位基因负担的适度降低和生活质量参数的改善，表明长期治疗具有更大的总体获益。” Kiladijan等人写道。
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