在Ruxolitinib中添加羟基尿素在骨髓纤维化中产生更高的临床反应

据医生China数据库了解到在Janus激酶1和2的选择性抑制剂中添加羟基脲可引起高度增殖性形式的骨髓纤维化患者的高临床反应并增加鲁索替尼的暴露。尽管鲁索替尼可显着减轻骨髓纤维化(MF)患者的脾肿大和与疾病相关的症状，但尚未显示出生存优势，这可能是由于降低血液毒性所需的较低剂量的药物暴露所致。然而，新的研究发现表明，将羟基脲添加到Janus激酶1和2的选择性抑制剂中可引起高度增殖性形式MF的患者较高的临床反应并增加鲁索替尼的暴露。 羟基脲以前已证明具有减少脾脏和肝脏大小，体质症状，瘙痒和骨痛以及控制白细胞增多和血小板增多的能力。“由于这些原因，可以假设鲁索替尼和细胞还原剂(例如羟基脲)的组合可改善疾病的“过度增殖”形式的血液学反应，其特征在于体质症状，明显的脾肿大，白细胞增多和/或血小板增多症，”研究人员。为了验证这一假设，研究人员在2012年4月至2017年4月期间，对20岁，年龄在18岁及以上的MF，真性红细胞增多症或实质性血小板增多症，过度增殖形式的疾病以及白细胞和/或ruxolitinib单药治疗无法控制的血小板计数。 与ruxolitinib单药治疗相比，该组合产生的临床反应明显更多，其中有8(40%)患者通过ruxolitinib单药治疗获得了临床反应，而17(85%)患者通过ruxolitinib-羟基脲组合获得了临床反应。症状减少至少50%被视为对治疗的反应。所有患者每天口服两次ruxolitinib，剂量以血小板计数为基础，羟基脲的起始剂量基于临床医生的选择，并根据白细胞和血小板计数以及每位患者可耐受的最大ruxolitinib剂量进行调整。在联合治疗中位数为12.4个月之后，这20例患者中有16例具有血液学反应。在这些患者中，有17例开始联合治疗以控制其白细胞计数的患者中有14例，而开始进行联合治疗以减少血小板计数的3例患者中的2例。 据报道，接受鲁索替尼单药治疗的5名患者和接受联合治疗的8名患者有脾反应，接受鲁索替尼单药治疗的6名患者和接受联合治疗的12名患者报告了症状缓解。“这种轻微的差异在统计学上并不显着，我们不能确定脾脏反应的改善取决于每种药物的组合或剂量(在鲁索替尼的情况下，联合治疗会增加)，”研究人员。他们补充说：“实际上，低剂量患者的脾脏发生率和症状反应要比中剂量和高剂量患者低。即使这种差异在统计学上不显着，也可能表明在联合治疗期间脾脏和症状反应也与剂量有关。”值得注意的是，ruxolitinib剂量增加的所有8位患者均具有至少一种与药物相关的临床反应。有3例患者必须减少鲁索替尼剂量。研究人员得出结论，这些发现需要在一项前瞻性且控制良好的大型试验中得到验证。 相关阅读推荐：《鲁索替尼有效治疗羟基尿素后真性红细胞增多症》