格拉斯吉布片的疗效研究

据研究表明，与单独使用小剂量阿糖胞苷相比，抑制剂格拉斯吉布片Glasdegib与低剂量阿糖胞苷联用可显着改善未治疗的急性髓细胞性白血病(AML)患者的生存率，这些患者不适合强化化疗。 在包括两项独立治疗的III期随机(1：1)双盲全局试验中，评估未经治疗AML的成年人每天口服格拉斯吉布片glasdegib 100 mg或安慰剂加两种标准化疗方案中的一种。强化试验将格拉斯吉布片glasdegib /安慰剂与阿糖胞苷和柔红霉素(7 + 3)联合使用，而非强化试验将格拉斯吉布片glasdegib /安慰剂与阿扎胞苷联合使用。两项研究的主要终点是总体生存率。次要终点包括响应，响应时间和响应持续时间。 Glasdegib是已经证明Hh信号的有效和选择性抑制的SMO抑制剂显著的抗肿瘤功效。格拉斯吉布片glasdegib对SMO的抑制作用可能导致LSC重新进入细胞周期。Hh信号传导可以通过途径抑制剂GLI3的表观遗传沉默在AML中异常激活，并且次甲基化剂(HMA)可以重新激活GLI3表达并调节Hh信号传导。次甲基化剂和格拉斯吉布片glasdegib的组合具有针对AML的协同活性。 Glasdegib在I期和Ib / II期临床试验中证明了血液系统恶性肿瘤(包括未经治疗的AML或高危骨髓增生异常综合症(MDS))患者的临床活性。相位磅/ II期临床试验(NCT01546038)glasdegib的结合“7 + 3”在AML患者或MDS表现出临床活性的证据没有额外的安全性问题。 基于这些发现，格拉斯吉布片glasdegib加LDAC在美国已被批准用于≥75岁或患有合并症而无法进行密集诱导化疗的未经治疗的AML患者。 更多急性髓细胞白血病相关资讯：