帕洛诺司琼在肿瘤学中作为止吐和抗恶心药

本站了解到呕吐被认为是由于胃肠道(GI)和中枢途径中许多神经递质(5-羟色胺(5-HT),神经激肽,多巴胺,组胺和乙酰胆碱)与受体亚型之间复杂的相互作用所致。从胃肠道粘膜的肠嗜铬细胞释放5-羟色胺的刺激被认为是主要途径,其通过迷走神经传入刺激髓质而触发呕吐。涉及两个中央髓质区域,即化学感受器触发区(CTZ)和呕吐中心。CTZ将血液传播的化学信号与来自胃肠道的神经元输入相整合,然后从CTZ传出的信号发出被称为呕吐中心的脑干核收集信号。呕吐中心整合了内脏和躯体功能,导致了呕吐的过程。 完全控制化学疗法引起的恶心和呕吐(CINV)仍然是化学疗法治疗的主要目标)。此次推出的第一代5-HT的大约15年后3受体拮抗剂(5-HT 3 RAS),在欧洲或北美市场,如昂丹司琼(枢复宁®,葛兰素史克),格拉司琼(康泉,罗氏),多拉司琼(Anzemet ,Aventis公司),托烷司琼和(欧必亭(诺华),这预示着急性CINV的治疗取得了重大进展,但仍有一些患者没有得到充分的治疗。无法有效控制CINV可能会产生重要的后果,包括因呕吐和恶心而导致住院时间延长或计划外住院或延迟或拒绝化疗,从而可能导致抗肿瘤药效下降。尽管已努力抗击CINV,但CINV仍然是最严重的副作用之一,其中59%的患者报告恶心程度至严重程度影响日常生活。 第一代5-HT 3 RA –恩丹西酮,格拉司琼,多拉西琼和托吡司琼–由于它们的相似性而不是差异而非常引人注目,并且当以治疗等效剂量给药时,在预防急性CINV方面具有相似的功效,尽管它们的局限性更大。对延迟症状的影响。人们普遍认为它们类似于直到最近在临床指南中它们仍被认为具有治疗等效性和互换性。但是,更详细的观察和第二代5-HT 3 RA帕洛诺司琼的问世正在改变这种精神。 根据预防CINV的最新指征,一致认为5HT 3 RA是止吐疗法的基础。然后应根据患者相关和治疗相关危险因素的评估,尤其是化疗的致癌性(HEC或MEC),将5HT 3 RA与其他止吐药(通常是皮质类固醇,如地塞米松和NK1 RA)联合使用。尽管目前的方案被认为在治疗急性CINV方面相当有效,但延迟症状的适当控制仍需改进。最近的一项研究发现,尽管使用了第一代5-HT 3 RA并发,但分别接受MEC和HEC的患者中,分别有13%和12%的患者出现了急性呕吐,而超过37%和33%的患者经历了急性恶心。根据国际指南推荐的皮质类固醇。此外,MEC和HEC组中分别有28%和50%的患者出现了呕吐延迟,而这些患者中分别有52%和60%出现了延迟性恶心。此外,治疗这些患者的医生和护士都低估了CINV的程度。显然,CINV仍然是一个巨大且未被公认的负担。 帕洛诺司琼(帕洛诺司琼,Onicit ,Paloxi )是第二代5-HT 3受体拮抗剂(RA),用〜40小时延长的半衰期和高结合亲和力的5-HT 3受体是显着不同的来自其他5-HT 3 RA。III期试验表明,单剂量的帕洛诺司琼与传统的5-HT 3相比RA在化疗后的最初24小时内(急性CINV)在预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)方面​​更有效,并且在延迟和总体治疗阶段,其作用时间延长,可提供更好的CINV保护。帕洛诺司琼单次静脉内给药后,对CINV的这种优越而扩展的保护作用简化了给药计划。最近的研究集中在优化基于帕洛诺司琼的止吐方案,尤其是与类固醇和神经激肽-1 RA联合使用时。现有的临床数据表明帕洛诺司琼的控制率很高,这表明计划接受呕吐药物治疗的患者具有潜在的保护协同作用。 相关阅读推荐:《关于帕洛诺司琼与类固醇和Neurokinin-1拮抗剂的止吐方案研究》
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