艾曲波帕一线治疗贫血缓解率超越以往数据

  再生障碍性贫血简称再障，是一组由多种病因所致的骨髓造血功能衰竭性综合征，以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征，临床以贫血、出血和感染为主要表现。男性发病率略高于女性。根据骨髓衰竭的严重程度和临床病程进展情况分为重型和非重型再障以及急性和慢性再障。 瑞士制药巨头诺华(Novartis)近日宣布，由美国国立卫生研究院(NIH)下属机构美国国立心脏、肺、血液研究所(NHLBI)开展的一项评估艾曲波帕(eltrombopag)一线治疗重度再生障碍性贫血(SAA)的一项I/II期临床研究已在线发表于顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEIM)。 该研究是一项非随机I/II期临床研究，此次发布的数据主要分析了包括3个治疗组的92例初治(treatment-naive)重度再生障碍性贫血(SAA)患者，其中近80%年龄>18岁。研究中，将艾曲波帕与标准的免疫抑制疗法联合用药;其中，艾曲波帕用药剂量为：12岁及以上患者给药每天一次150mg，6-11岁患者给药每天一次75mg，2-5岁患者给药每天2.5mg/kg。研究中，3个治疗组艾曲波帕给药起始时间和持续时间各不相同：第1组为从第14天给药艾曲波帕直至6个月，第2组为从第14天给药艾曲波帕直至3个月，第3组为从第1天给药艾曲波帕直至6个月。研究中，ATG和环孢素(cyclosporine)作为标准的免疫抑制疗法用药。 研究的主要终点为第6个月时的血液学完全缓解，定义为：绝对中性粒细胞计数≥1000/μL，血红蛋白≥10g/L，血小板≥100000/μL。次要终点包括：第3个月、6个月、1年时的部分缓解率和总体血液学缓解率，总生存期(OS)，患者自我报告的健康结果，复发、阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)，克隆演变(定义为：一个新的克隆性细胞遗传学异常或发育不良特征或符合骨髓增生异常综合症(MDS)或急性髓性白血病(AML)的骨髓增生)。 数据显示，在第6个月时，横跨3个治疗组，艾曲波帕联合标准免疫抑制疗法的完全缓解率远远超过了临床历史数据(仅给予标准的免疫抑制疗法，完全缓解率为10%)。其中，第1组(第14天开始给药艾曲波帕，直至6个月)完全缓解率为33%;第2组(第14天开始给药艾曲波帕，直至3个月)完全缓解率为26%;第三组(第1天开始给药艾曲波帕，直至6个月)完全缓解率达到了58%。此外，血小板、中性粒细胞计数总体增长均高于历史对照组，这是临床上SAA的一个关键治疗目标。中位随访2年的数据显示，3个治疗组的总生存率为97%(95%CI:94-100%)。 一名患者在研究期间因非血液学原因死亡。注意到骨髓细胞数，CD34 +细胞数和早期造血祖细胞频率的显着增加。复发率和克隆进化率与我们的历史经验相似。两名患者出现严重皮疹，导致艾曲波帕早期停药。 该研究还观察了克隆演变，这是SAA的一个主要并发症(潜在发生骨髓增生异常综合症和急性髓性白血病)。截止2016年5月15日，将艾曲波帕添加至标准免疫抑制疗法的克隆演变发生率并未高于历史数据。2年内仅7例患者发生克隆性细胞遗传学演变(95%CI:1-14%)。该研究中，艾曲波帕的安全性与该药已知的安全性一致。 更多推荐阅读： 艾曲波帕治疗免疫性血小板减少症的安全性和有效性 艾曲波帕专利要到期了吗? 诺华血小板药物艾曲波帕获FDA优先审查指定