卡博替尼在转移性黑素瘤中的效果：来自II期停药试验结果

  卡博替尼(Cabozantinib)是一个多靶点的广谱抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。 黑色素瘤，又称恶性黑色素瘤，是一种从黑色素细胞发展而来的癌症，是皮肤癌中罕见的癌症。好发于皮肤但也可能出现在口腔、肠道或眼睛中。女性患者的黑色素瘤最常出现在腿，而男性患者则最常出现在背部。有时黑色素瘤是由痣转变发展而来，有这种转变的痣外观上的改变包括尺寸变大、边缘变得不规则、颜色改变、发痒、或皮肤破坏。 一项II期随机停药试验评估了卡博替尼(XL184)，一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂，包括VEGF受体，MET和AXL，在一组转移性黑色素瘤患者中。 方法：在12周的导入期间，患者每天接受100mg卡博替尼。在第12周时，根据实体瘤反应评估标准(RECIST)将患有稳定疾病(SD)的患者随机分配至卡博替尼或安慰剂。主要终点是第12周的客观反应率(ORR)和随机无进展生存期(PFS)。 结果：纳入了77名患者(皮肤占62%，葡萄膜占30%，粘膜占8%)。在第12周，ORR为5%; 39%的患者有SD。在引入阶段，55%的可评估患者和59%的可评估的葡萄膜黑色素瘤患者中，目标病变从基线减少。卡波替尼组随机化后中位PFS为4.1个月，安慰剂组为2.8个月(风 险比为0.59; P = 0.284)。研究第1天的中位PFS为3.8个月，6个月PFS为33%，中位总生存期为9.4个月。最常见的3/4级不良事件是疲劳(14%)，高血压(10%)和腹痛(8%)。据报道，由于憩室穿孔，腹膜炎导致一例与治疗相关的死亡。 结论：卡博替尼在转移性黑素瘤患者中具有临床活性，包括葡萄膜黑色素瘤。需要进一步的临床调查。 更多推荐阅读： 卡博替尼新适应症：急性髓细胞白血病治疗 卡博替尼的剂量与药效有没有关系? 卡博替尼(CABOZANTINIB)有哪些功效?