家族性高脂血症是由于什么引发的呢？

家族性载脂蛋白B-100(FDB)缺陷是家族性高胆固醇血症(FH)的表型，是冠心病(CHD)的重要原因。FH的这种常见原因是常染色体显性遗传疾病，由染色体2p24.1上APOB基因的配体结合结构域(外显子26)突变引起，导致低密度脂蛋白颗粒(LDL-P)与完整的LDL受体(LDLR)。 APOB基因有两种蛋白质产物：ApoB-100(VLDL和LDL的ApoB;长4,536个氨基酸); ApoB-100(长到4,536个氨基酸)。和ApoB-48(乳糜微粒的ApoB;长2,152个氨基酸)。 在FDB中，APOB中的突变会导致ApoB-100与LDLR的结合不良，从而导致LDL分解代谢受损并降低循环LDL-P的清除率。其临床表现类似于由LDLR突变引起的疾病，例如FH(即总胆固醇和LDL-C水平升高，肌腱黄瘤的发生和CHD早产)。 尽管FDB杂合表型通常不如经典杂合LDLR缺陷型FH严重，但仅凭临床标准就难以区分FH和FDB。LDLR突变(杂合子FH)加APOB突变(FDB)的双杂合子个体的血浆LDL-C水平通常介于FH杂合子和FH纯合子之间，但血浆LDL-C水平可达到FH纯合子中的水平。FDB受试者的甘油三酸酯和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平通常在正常范围内。 确认FDB诊断的最明确方法是直接分子检测APOB基因的遗传突变。FDB最常见的遗传缺陷是ApoB-100中的错义突变R3500Q，在欧洲人后裔中频率为1：500-600。与杂合子FH相比，这种突变通常与更少的冠状动脉硬化有关(反映血浆LDL-C水平的定量差异)。还存在另一种突变R3500W，在欧洲血统的个体中罕见，但在中国人群中更为常见。导致FDB的第三个罕见的APOB配体结构域突变R3531C，尽管比与R3500Q或经典FH的结合温和，但也会损害LDL与LDLR的结合并有助于LDL-C升高。 更多高脂血症相关资讯：苯扎贝特是如何起到降血脂作用的？